Pacienti s chronickou myloidní leukemií léčení inhibitorem tyrosinkinázy

Chronická myeloidní leukémie (CML) je myeloproliferativní porucha, při které leukemické buňky vykazují chromozom Philadelphia generovaný reciproční translokací t(9:22) (q34:q11).1 Chromozom 9 a chromozom 22 transpozice t (9:22) a (q34:q11) způsobí, že se rakovinový gen C-ABL v 9q34 spojí s genem BCR v 22q11, čímž se vytvoří gen BCR-ABL na chromozomu 22.2 CML se projevuje ústavními stížnostmi (únava, ztráta hmotnosti a horečka), ty Nejčastějšími příznaky jsou splenomegalie (plnost břicha, anorexie, bolest břicha a časná sytost) a tendence ke krvácení (snadná tvorba modřin nebo krvácení). Splenomegalie (≥ 95 %), citlivost hrudní kosti, hepatomegalie, purpura a retinální krvácení jsou běžně hlášenými příznaky při fyzikálním vyšetření. K diagnostice CML lékaři používají různé testy k analýze buněk krve a kostní dřeně.

* Kompletní krevní obraz (CBC). Tento test se používá k měření počtu a typů buněk v krvi. Lidé s CML mají často:

• Snížená koncentrace hemoglobinu
• Zvýšený počet bílých krvinek, často na velmi vysoké hladiny
• Možné zvýšení nebo snížení počtu krevních destiček v závislosti na závažnosti

Krvinky se obarví (obarví) a vyšetřují se světelným mikroskopem. Tyto ukázky ukazují:

• Specifický vzorec bílých krvinek
• Malý podíl nezralých buněk (leukemické blastové buňky a promyelocyty)
• Větší podíl zralých a plně vyzrálých bílých krvinek (myelocyty a neutrofily).

Tyto blastové buňky, promyelocyty a myelocyty se normálně nevyskytují v krvi zdravých jedinců

• Aspirace a biopsie kostní dřeně.
• Cytogenetická analýza.
• RYBY (Fluorescence In Situ Hybridization).
• Polymerázová řetězová reakce (PCR).

Nemoc se klasicky rozkládá do chronické fáze (CP, většina pacientů při prezentaci), akcelerované fáze (AP) a blastické fáze (BP).3 Pro tato stádia bylo použito mnoho definic, ale všechna data získaná ze studií inhibitorů tyrosinkinázy (TKI) používala historicky standardní definici, kde AP je definována přítomností jednoho nebo více z následujících: ≥15 % blastů v periferní krev nebo kostní dřeň, ≥20 % bazofilů v periferní krvi, krevní destičky <100 000/μl nesouvisející s léčbou nebo rozvojem cytogenetické evoluce. Blastová fáze je definována přítomností ≥30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni, přítomností shluků blastů ve dřeni nebo přítomností extramedulárního onemocnění s nezralými buňkami (tj. myeloidní sarkom).4 Progrese do BP nastává v mediánu 3-5 let od diagnózy u neléčených pacientů, s nebo bez intervenující identifikovatelné AP.5. Po zahájení léčby CML by měli být pacienti sledováni za účelem posouzení léčebné odpovědi. Proces monitorování odpovědi na léčbu je důležitý pro určení, zda je dosaženo adekvátní odpovědi nebo zda by pacienti měli být převedeni na vyšší dávku nebo jinou léčbu. Vzhledem k tomu, že léčba trvá neomezeně dlouho a u většiny pacientů dojde po jejím ukončení k relapsu, je je důležité, aby byla nemoc pečlivě sledována. Je zapotřebí průběžné sledování v průběhu času, a to i při nastavení optimální odpovědi, aby bylo možné detekovat a léčit potenciální recidivu. Specifická kritéria odpovědi, včetně optimální, suboptimální a selhání, byla stanovena jako vodítko pro vhodné zvýšení nebo změnu terapie