Pazienti con leucemia miloide cronica trattati con inibitore della tirosin-chinasi

La leucemia mieloide cronica (LMC) è una malattia mieloproliferativa in cui le cellule leucemiche mostrano il cromosoma Philadelphia generato da una traslocazione reciproca t(9:22) (q34:q11).1 La trasposizione del cromosoma 9 e del cromosoma 22 di t (9:22) e (q34:q11) fa sì che il gene del cancro C-ABL in 9q34 si leghi con il gene BCR in 22q11, formando il gene BCR-ABL sul cromosoma 22.2 La LMC è presentata da disturbi costituzionali (affaticamento, perdita di peso e febbre), quelli correlati alla splenomegalia (riempimento addominale, anoressia, dolore addominale e sazietà precoce) e alla tendenza al sanguinamento (facilità di lividi o sanguinamento) sono i sintomi più frequenti. Splenomegalia (≥ 95%), dolorabilità sternale, epatomegalia, porpora ed emorragia retinica sono segni comunemente riportati all'esame obiettivo. Per diagnosticare la LMC, i medici utilizzano una varietà di test per analizzare le cellule del sangue e del midollo.

*Emocromo completo (CBC). Questo test viene utilizzato per misurare il numero e il tipo di cellule nel sangue. Le persone con LMC hanno spesso:

• Diminuzione della concentrazione di emoglobina
• Aumento della conta dei globuli bianchi, spesso a livelli molto elevati
• Possibile aumento o diminuzione del numero di piastrine a seconda della gravità

Le cellule del sangue vengono colorate (colorate) ed esaminate con un microscopio ottico. Questi campioni mostrano:

• Modello specifico di globuli bianchi
• Piccola percentuale di cellule immature (blasti leucemici e promielociti)
• Percentuale maggiore di globuli bianchi in maturazione e completamente maturi (mielociti e neutrofili).

Questi blasti, promielociti e mielociti normalmente non sono presenti nel sangue di individui sani

• Aspirazione e biopsia del midollo osseo.
• Analisi citogenetica.
• PESCE (ibridazione in situ di fluorescenza).
• Reazione a catena della polimerasi (PCR).

La malattia è classicamente stadiata in fase cronica (PC, la maggior parte dei pazienti alla presentazione), fase accelerata (AP) e fase blastica (BP).3 Molte definizioni sono state utilizzate per questi stadi, ma tutti i dati generati dagli studi sugli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) hanno utilizzato la definizione storicamente standard in cui l'AP è definita dalla presenza di uno o più dei seguenti: ≥15% di blasti nel sangue periferico o midollo osseo, basofili ≥20% nel sangue periferico, piastrine <100.000/μL non correlate al trattamento o allo sviluppo dell'evoluzione citogenetica. La fase blastica è definita dalla presenza di ≥30% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo, la presenza di gruppi di blasti nel midollo o la presenza di una malattia extramidollare con cellule immature (cioè un sarcoma mieloide).4 La progressione a PA si verifica a una mediana di 3-5 anni dalla diagnosi nei pazienti non trattati, con o senza un AP identificabile intervenuto.5. Dopo l'inizio della terapia per la LMC, i pazienti devono essere monitorati per la valutazione della risposta al trattamento. Il processo di monitoraggio della risposta alla terapia è importante per determinare se si sta ottenendo una risposta adeguata o se i pazienti devono passare a una dose più alta o a una terapia diversa Poiché la terapia viene continuata a tempo indeterminato e nella maggior parte dei pazienti si verifica una ricaduta alla cessazione della terapia, è fondamentale che la malattia sia strettamente monitorata. È necessario un monitoraggio continuo nel tempo, anche nel contesto di una risposta ottimale, al fine di rilevare e trattare potenziali recidive. Sono stati stabiliti criteri di risposta specifici, tra cui ottimale, subottimale e fallimento, per guidare un appropriato aumento o cambiamento della terapia