Kroniska myloida leukemipatienter som behandlas med tyrosinkinashämmare

Kronisk myelogen leukemi (KML) är en myeloproliferativ sjukdom där leukemiceller uppvisar Philadelphia-kromosomen som genereras från en ömsesidig t(9:22) (q34:q11) translokation.1 Kromosom 9 och kromosom 22 transponering av t (9:22) och (q34:q11) får cancergenen C-ABL vid 9q34 att länka till BCR-genen vid 22q11, vilket bildar BCR-ABL-genen på kromosom 22.2. CML presenteras av konstitutionella klagomål (trötthet, viktminskning och feber), de relaterade till splenomegali (bukfullhet, anorexi, buksmärtor och tidig mättnad) och blödningstendens (lätt blåmärken eller blödning) är de vanligaste symtomen. Splenomegali (≥ 95%), ömhet i bröstbenet, hepatomegali, purpura och retinal blödning är vanliga tecken vid fysisk undersökning. För att diagnostisera KML använder läkare en mängd olika tester för att analysera blod- och märgcellerna.

*Fullständigt blodvärde (CBC). Detta test används för att mäta antalet och typerna av celler i blodet. Personer med CML har ofta:

• Minskad hemoglobinkoncentration
• Ökat antal vita blodkroppar, ofta till mycket höga nivåer
• Möjlig ökning eller minskning av antalet blodplättar beroende på svårighetsgraden

Blodkroppar färgas (färgas) och undersöks med ett ljusmikroskop. Dessa prover visar:

• Specifikt mönster av vita blodkroppar
• Liten andel omogna celler (leukemiska blastceller och promyelocyter)
• Större andel mogna och fullt mogna vita blodkroppar (myelocyter och neutrofiler).

Dessa blastceller, promyelocyter och myelocyter finns normalt inte i blodet hos friska individer

• Benmärgsaspiration och biopsi.
• Cytogenetisk analys.
• FISK (Fluorescens In Situ Hybridization).
• Polymeraskedjereaktion (PCR).

Sjukdomen delas klassiskt in i kronisk fas (CP, de flesta patienter vid presentationen), accelererad fas (AP) och blastfas (BP).3 Många definitioner har använts för dessa stadier, men all data som genererats från studierna av tyrosinkinashämmare (TKI) har använt den historiskt standarddefinitionen där AP definieras av närvaron av en eller flera av följande: ≥15 % blaster i perifert blod eller benmärg, ≥20 % basofiler i det perifera blodet, trombocyter <100 000/μL som inte är relaterade till behandling eller utveckling av cytogenetisk evolution. Blastfas definieras av närvaron av ≥30 % blaster i det perifera blodet eller benmärgen, närvaron av kluster av blaster i märgen eller närvaron av extramedullär sjukdom med omogna celler (d.v.s. myeloid sarkom). Progression till BP sker med en median av 3-5 år från diagnos hos obehandlade patienter, med eller utan en mellanliggande identifierbar AP.5. Efter påbörjad behandling av KML bör patienter övervakas för bedömning av behandlingssvar. Processen att övervaka respons på terapi är viktig för att avgöra om ett adekvat svar uppnås, eller om patienter bör övergå till en högre dos eller annan terapi. Eftersom behandlingen fortsätter på obestämd tid och återfall inträffar vid utsättande av behandlingen hos de flesta patienter, är det viktigt att sjukdomen övervakas noggrant. Fortsatt övervakning över tid behövs, även i inställningen av ett optimalt svar, för att upptäcka och behandla potentiellt återfall. Specifika svarskriterier, inklusive optimal, suboptimal och misslyckande, har fastställts för att vägleda lämplig ökning eller förändring av behandlingen