Kroniske myloide leukemipasienter behandlet med tyrosinkinasehemmer

Kronisk myelogen leukemi (KML) er en myeloproliferativ lidelse der leukemiske celler viser Philadelphia-kromosomet generert fra en gjensidig t(9:22) (q34:q11) translokasjon.1 Kromosom 9 og kromosom 22 transponering av t (9:22) og (q34:q11) får kreftgenet C-ABL ved 9q34 til å koble seg til BCR-genet ved 22q11, og danner BCR-ABL-genet på kromosom 22.2. CML presenteres av konstitusjonelle klager (tretthet, vekttap og feber), de relatert til splenomegali (abdominal fylde, anoreksi, magesmerter og tidlig metthet) og blødningstendens (lett blåmerker eller blødninger) er de hyppigste symptomene. Splenomegali (≥ 95 %), ømhet i brystbenet, hepatomegali, purpura og netthinneblødning er ofte rapporterte tegn ved fysisk undersøkelse. For å diagnostisere CML bruker leger en rekke tester for å analysere blod- og margcellene.

*Fullstendig blodtelling (CBC). Denne testen brukes til å måle antall og typer celler i blodet. Personer med CML har ofte:

• Redusert hemoglobinkonsentrasjon
• Økt antall hvite blodlegemer, ofte til svært høye nivåer
• Mulig økning eller reduksjon i antall blodplater avhengig av alvorlighetsgraden

Blodceller farges (farges) og undersøkes med lysmikroskop. Disse prøvene viser:

• Spesifikt mønster av hvite blodlegemer
• Liten andel umodne celler (leukemiske blastceller og promyelocytter)
• Større andel av modne og fullt modne hvite blodceller (myelocytter og nøytrofiler).

Disse blastcellene, promyelocyttene og myelocyttene er normalt ikke tilstede i blodet til friske individer

• Benmargsaspirasjon og biopsi.
• Cytogenetisk analyse.
• FISK (Fluorescence In Situ Hybridization).
• Polymerasekjedereaksjon (PCR).

Sykdommen er klassisk iscenesatt i kronisk fase (CP, de fleste pasienter ved presentasjon), akselerert fase (AP) og blastfase (BP).3 Mange definisjoner har blitt brukt for disse stadiene, men alle data generert fra tyrosinkinasehemmer-studiene (TKI) har brukt den historisk standarddefinisjonen der AP er definert av tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende: ≥15 % blaster i perifert blod eller benmarg, ≥20 % basofiler i det perifere blodet, blodplater <100 000/μL som ikke er relatert til behandling eller utvikling av cytogenetisk evolusjon. Blastfasen er definert av tilstedeværelsen av ≥30 % blaster i det perifere blodet eller benmargen, tilstedeværelsen av klynger av blaster i margen eller tilstedeværelsen av ekstramedullær sykdom med umodne celler (dvs. et myeloid sarkom). Progresjon til BP skjer med en median på 3-5 år fra diagnose hos ubehandlede pasienter, med eller uten en mellomliggende identifiserbar AP.5. Etter oppstart av behandling for KML, bør pasienter overvåkes for vurdering av behandlingsrespons. Prosessen med å overvåke respons på terapi er viktig for å avgjøre om en adekvat respons oppnås, eller om pasienter bør gå over til en høyere dose eller annen terapi Siden behandlingen fortsettes på ubestemt tid og tilbakefall oppstår ved seponering av behandlingen hos de fleste pasienter, er det kritisk at sykdommen overvåkes nøye. Fortsatt overvåking over tid er nødvendig, selv i innstillingen av en optimal respons, for å oppdage og behandle potensielt tilbakefall. Spesifikke responskriterier, inkludert optimal, suboptimal og svikt, er etablert for å veilede passende økning eller endring av terapi