Пациенты с хроническим милоидным лейкозом, получавшие ингибитор тирозинкиназы

Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) представляет собой миелопролиферативное заболевание, при котором лейкозные клетки демонстрируют филадельфийскую хромосому, образованную в результате реципрокной транслокации t(9:22) (q34:q11).1 Транспозиция хромосомы 9 и 22 хромосомы t (9:22) и (q34:q11) связывает раковый ген C-ABL в 9q34 с геном BCR в 22q11, образуя ген BCR-ABL на хромосоме 22.2 ХМЛ проявляется конституциональными жалобами (усталость, потеря веса и лихорадка), которые наиболее частыми симптомами являются спленомегалия (вздутие живота, анорексия, боль в животе и быстрое насыщение) и склонность к кровотечениям (легкие синяки или кровотечения). Спленомегалия (≥ 95%), болезненность грудины, гепатомегалия, пурпура и кровоизлияние в сетчатку обычно являются признаками при физикальном обследовании. Для диагностики ХМЛ врачи используют различные тесты для анализа клеток крови и костного мозга.

* Полный анализ крови (CBC). Этот тест используется для измерения количества и типов клеток в крови. Люди с ХМЛ часто имеют:

• Снижение концентрации гемоглобина
• Увеличение количества лейкоцитов, часто до очень высокого уровня
• Возможное увеличение или уменьшение количества тромбоцитов в зависимости от тяжести

Клетки крови окрашивают (окрашивают) и исследуют с помощью светового микроскопа. Эти образцы показывают:

• Специфический рисунок лейкоцитов
• Небольшая доля незрелых клеток (лейкемические бластные клетки и промиелоциты)
• Большая доля созревающих и полностью созревших лейкоцитов (миелоцитов и нейтрофилов).

Эти бластные клетки, промиелоциты и миелоциты в норме отсутствуют в крови здоровых людей.

• Аспирация костного мозга и биопсия.
• Цитогенетический анализ.
• FISH (флуоресцентная гибридизация in situ).
• Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Заболевание классически подразделяется на хроническую фазу (ХП, у большинства пациентов при поступлении), ускоренную фазу (АП) и бластную фазу (ВР).3 Для этих стадий использовалось множество определений, но все данные, полученные в результате исследований ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), использовали исторически стандартное определение, согласно которому АР определяется наличием одного или нескольких из следующих признаков: ≥15% бластов в периферическая кровь или костный мозг, ≥20% базофилов в периферической крови, тромбоциты <100 000/мкл, не связанные с лечением или развитием цитогенетической эволюции. Бластная фаза определяется наличием ≥30% бластов в периферической крови или костном мозге, наличием скоплений бластов в костном мозге или наличием экстрамедуллярного заболевания с незрелыми клетками (например, миелоидной саркомы)4. Прогрессирование до АД происходит в среднем через 3-5 лет после постановки диагноза у нелеченых пациентов, с или без промежуточного идентифицируемого ОП.5. После начала терапии ХМЛ пациенты должны находиться под наблюдением для оценки ответа на лечение. Процесс мониторинга ответа на терапию важен для определения того, достигается ли адекватный ответ или следует ли пациентов переводить на более высокие дозы или другую терапию. Важно, чтобы болезнь находилась под пристальным наблюдением. Необходим постоянный мониторинг с течением времени, даже при оптимальном ответе, для выявления и лечения потенциального рецидива. Определенные критерии ответа, в том числе оптимальный, субоптимальный и неэффективный, были установлены для руководства соответствующим увеличением или изменением терапии.