Patients atteints de leucémie myloïde chronique traités avec un inhibiteur de la tyrosine kinase

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une maladie myéloproliférative dans laquelle les cellules leucémiques présentent le chromosome de Philadelphie généré à partir d'une translocation réciproque t(9:22) (q34:q11).1 La transposition du chromosome 9 et du chromosome 22 de t (9:22) et (q34:q11) provoque la liaison du gène du cancer C-ABL en 9q34 avec le gène BCR en 22q11, formant le gène BCR-ABL sur le chromosome 22.2 La LMC se présente par des troubles constitutionnels (fatigue, perte de poids et fièvre), ceux liés à la splénomégalie (plénitude abdominale, anorexie, douleurs abdominales et satiété précoce) et à la tendance aux saignements (ecchymoses ou saignements faciles) sont les symptômes les plus fréquents. La splénomégalie (≥ 95 %), la sensibilité sternale, l'hépatomégalie, le purpura et l'hémorragie rétinienne sont des signes fréquemment rapportés à l'examen physique. Pour diagnostiquer la LMC, les médecins utilisent une variété de tests pour analyser les cellules du sang et de la moelle.

* Numération sanguine complète (CBC). Ce test est utilisé pour mesurer le nombre et les types de cellules dans le sang. Les personnes atteintes de LMC ont souvent :

• Diminution de la concentration d'hémoglobine
• Augmentation du nombre de globules blancs, souvent à des niveaux très élevés
• Augmentation ou diminution possible du nombre de plaquettes en fonction de la gravité

Les cellules sanguines sont colorées (colorées) et examinées au microscope optique. Ces échantillons montrent :

• Modèle spécifique de globules blancs
• Faible proportion de cellules immatures (cellules blastiques leucémiques et promyélocytes)
• Proportion plus importante de globules blancs matures et complètement matures (myélocytes et neutrophiles).

Ces blastes, promyélocytes et myélocytes ne sont normalement pas présents dans le sang des individus sains

• Aspiration et biopsie de moelle osseuse.
• Analyse cytogénétique.
• FISH (Hybridation In Situ Fluorescente).
• Réaction en chaîne par polymérase (PCR).

La maladie est classiquement stadifiée en phase chronique (PC, la plupart des patients lors de la présentation), en phase accélérée (AP) et en phase blastique (BP).3 De nombreuses définitions ont été utilisées pour ces étapes, mais toutes les données générées par les études sur les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) ont utilisé la définition historiquement standard où la PA est définie par la présence d'un ou plusieurs des éléments suivants : ≥ 15 % de blastes dans le sang périphérique ou moelle osseuse, ≥ 20 % de basophiles dans le sang périphérique, plaquettes < 100 000/μL sans rapport avec le traitement ou le développement de l'évolution cytogénétique. La phase blastique est définie par la présence de ≥ 30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, la présence de grappes de blastes dans la moelle ou la présence d'une maladie extramédullaire avec des cellules immatures (c'est-à-dire un sarcome myéloïde).4 La progression vers la PA se produit en moyenne 3 à 5 ans après le diagnostic chez les patients non traités, avec ou sans AP identifiable intermédiaire.5. Après le début du traitement de la LMC, les patients doivent être surveillés pour évaluer la réponse au traitement. Le processus de surveillance de la réponse au traitement est important pour déterminer si une réponse adéquate est obtenue ou si les patients doivent passer à une dose plus élevée ou à un traitement différent Étant donné que le traitement se poursuit indéfiniment et qu'une rechute survient à l'arrêt du traitement chez la plupart des patients, il est essentiel que la maladie soit étroitement surveillée. Une surveillance continue dans le temps est nécessaire, même dans le cadre d'une réponse optimale, afin de détecter et de traiter une éventuelle récidive. Des critères de réponse spécifiques, notamment optimal, sous-optimal et d'échec, ont été établis pour guider l'augmentation ou la modification appropriée du traitement