Kroniske myloide leukæmipatienter behandlet med tyrosinkinasehæmmer

Kronisk myelogen leukæmi (CML) er en myeloproliferativ lidelse, hvor leukæmiceller viser Philadelphia-kromosomet dannet fra en gensidig t(9:22) (q34:q11) translokation.1 Kromosom 9 og kromosom 22 transposering af t (9:22) og (q34:q11) får cancergenet C-ABL ved 9q34 til at forbinde med BCR-genet ved 22q11, hvilket danner BCR-ABL-genet på kromosom 22.2. CML præsenteres af konstitutionelle klager (træthed, vægttab og feber), de relateret til splenomegali (abdominal fylde, anoreksi, mavesmerter og tidlig mæthed) og blødningstendens (lette blå mærker eller blødninger) er de hyppigste symptomer. Splenomegali (≥ 95%), ømhed i brystbenet, hepatomegali, purpura og nethindeblødning er almindeligt rapporterede tegn ved fysisk undersøgelse. For at diagnosticere CML bruger læger en række forskellige tests til at analysere blod- og marvcellerne.

*Fuldstændig blodtælling (CBC). Denne test bruges til at måle antallet og typer af celler i blodet. Mennesker med CML har ofte:

• Nedsat hæmoglobinkoncentration
• Øget antal hvide blodlegemer, ofte til meget høje niveauer
• Mulig stigning eller fald i antallet af blodplader afhængigt af sværhedsgraden

Blodceller farves (farves) og undersøges med et lysmikroskop. Disse prøver viser:

• Specifikt mønster af hvide blodlegemer
• Lille andel af umodne celler (leukæmiske blastceller og promyelocytter)
• Større andel af modne og fuldt modne hvide blodlegemer (myelocytter og neutrofiler).

Disse blastceller, promyelocytter og myelocytter er normalt ikke til stede i blodet hos raske personer

• Knoglemarvsaspiration og biopsi.
• Cytogenetisk analyse.
• FISK (Fluorescens In Situ Hybridization).
• Polymerasekædereaktion (PCR).

Sygdommen er klassisk iscenesat i kronisk fase (CP, de fleste patienter ved præsentationen), accelereret fase (AP) og blastfase (BP).3 Mange definitioner er blevet brugt til disse stadier, men alle data genereret fra tyrosinkinasehæmmer-studierne (TKI) har brugt den historisk standarddefinition, hvor AP er defineret ved tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende: ≥15 % blaster i perifert blod eller knoglemarv, ≥20 % basofiler i det perifere blod, blodplader <100.000/μL, der ikke er relateret til behandling eller udvikling af cytogenetisk evolution. Blastfasen er defineret ved tilstedeværelsen af ​​≥30 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv, tilstedeværelsen af ​​klynger af blaster i marven eller tilstedeværelsen af ​​ekstramedullær sygdom med umodne celler (dvs. et myeloid sarkom). Progression til BP sker med en median på 3-5 år fra diagnosen hos ubehandlede patienter, med eller uden en mellemliggende identificerbar AP.5. Efter påbegyndelse af behandling for CML bør patienter monitoreres for vurdering af behandlingsrespons. Processen med at overvåge respons på behandlingen er vigtig for at afgøre, om der opnås et tilstrækkeligt respons, eller om patienterne skal overgå til en højere dosis eller anden behandling, da behandlingen fortsættes på ubestemt tid, og der opstår tilbagefald ved ophør af behandlingen hos de fleste patienter, er det afgørende, at sygdommen overvåges nøje. Fortsat overvågning over tid er nødvendig, selv i indstillingen af ​​en optimal respons, for at detektere og behandle potentielt gentagelser. Specifikke responskriterier, herunder optimal, suboptimal og fiasko, er blevet etableret for at vejlede en passende stigning eller ændring af behandlingen