Studie bispecifické protilátky MCLA-145 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými malignitami
6. prosince 2024 aktualizováno: Merus N.V.
Fáze 1, otevřená studie, eskalace dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné studie účinnosti MCLA-145 u účastníků s pokročilými nebo metastatickými malignitami
Jedná se o fázi 1, otevřenou, nerandomizovanou studii s jednou látkou s eskalací dávky s expanzními kohortami pro potvrzení dávky/bezpečnost a předběžnou účinnost MCLA-145 u pokročilých nebo metastatických malignit
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design studie: Tato otevřená, multicentrická, první v lidské studii, se skládá ze 2 částí. Část 1 je eskalace dávky za účelem nalezení doporučené dávky pro expanzi.
Část 2 je rozšíření dávky pro potvrzení dávky MCLA-145 prostřednictvím dalšího hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, Pk, předběžné protinádorové aktivity a funkčního cílení.
Studie zahrnuje tři období: Screening (až 28 dní před první dávkou studovaného léku); Léčba (první dávka studovaného léku s léčebnými cykly 28 dnů); a Sledování (30 dnů a 90 dnů po poslední dávce) včetně následných kontrol přežití každé 2 měsíce až do 12 měsíců po poslední dávce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
72
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
Edegem
-
Antwerp, Edegem, Belgie, 2650
- University Hospital Antwerp
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0987
- Moores Cancer Centre
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28040 EP
- Hospital Universitario Fundarcion Jimenez Diaz
-
Pamplona, Španělsko, 31008 EP
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo recidivující/metastatické solidní nádory nebo B-buněčné lymfomy, které jsou považovány za nevhodné pro chirurgický zákrok nebo jinou kurativní léčbu nebo postupy (pokud jsou použitelné)
- Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 nebo Luganských kritérií
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Absolvoval předchozí standardní léčbu pokročilého nebo recidivujícího/metastatického onemocnění podle typu nádoru
- podstoupil maximálně 4 předchozí systémové léčebné režimy (včetně chemoterapie, imunoterapie a režimů cílené terapie) pro pokročilé nebo recidivující/metastatické onemocnění
- Očekávaná délka života ≥12 týdnů podle úsudku zkoušejícího
Kritéria vyloučení:
- Následující novotvary B-buněk: Burkittův lymfom, lymfoblastická leukémie/lymfom, lymfoplazmocytární lymfom, chronická lymfocytární leukémie
- Předchozí terapie obsahující činidlo anti-PD-L1 nebo agonistu T-buněk
- Současné závažné onemocnění nebo zdravotní stav včetně, ale bez omezení na nekontrolované aktivní infekce
- Před zahájením léčby MCLA-145 se nezotavil na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu z toxických účinků předchozí terapie (včetně předchozí imunoterapie) a/nebo komplikací z předchozí chirurgické intervence
- Předchozí ≥ 3. stupeň imunitně zprostředkované AE s anti-PD-1 terapií
- Anamnéza imunitně zprostředkovaných očních AE jakéhokoli stupně.
- Známá přecitlivělost nebo závažná reakce na kteroukoli složku MCLA-145 nebo složky formulace
- Účastníci, kteří mají aktivní nebo neaktivní autoimunitní onemocnění nebo syndrom (např. revmatoidní artritida, středně závažná nebo závažná psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev), které vyžadovaly systémovou léčbu v posledních 2 letech nebo kteří dostávají systémovou léčbu autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění (tj. při použití látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MCLA-145
V části 1, fázi eskalace dávky, budou pacienti s pokročilými nebo recidivujícími/metastatickými solidními nádory nebo B-buněčnými lymfomy dostávat eskalující dávky MCLA-145 (buď Q2W pro pacienty léčené v době změny č. 4 nebo Q3W s dodatkem #4 schválení).
Léčba bude probíhat pomocí MCLA-145 (monoterapie) pro skupinu A nebo v kombinaci s pembrolizumabem pro skupinu B, dokud není dosaženo MTD nebo RDE.
V části 2, expanzní fázi, budou účastníci s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory dostávat intravenózní infuzi MCLA-145 buď v monoterapii (skupina A) nebo v kombinaci s pembrolizumabem (skupina B) v doporučené dávce fáze II každé 3 týdny.
Délka každého léčebného cyklu je 21 dní
|
bispecifická protilátka IgG1 v plné délce specificky zacílená na PD-L1 a CD137
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina B Kombinovaná léčba
Pacienti ve skupině B budou léčeni MCLA-145 v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg Q3W.
|
bispecifická protilátka IgG1 v plné délce specificky zacílená na PD-L1 a CD137
Ostatní jména:
Pacienti skupiny B budou léčeni v kombinaci s MCLA-145 a pembrolizumabem 200 mg Q3W.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: prvních 28 dnů léčby
|
prvních 28 dnů léčby
|
|
Počet pacientů s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: až 90 dnů po poslední dávce
|
až 90 dnů po poslední dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 8 až 12 týdnů až do konce studie, přibližně 4 roky
|
Každých 8 až 12 týdnů až do konce studie, přibližně 4 roky
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Každých 8 až 12 týdnů až do konce studie, přibližně 4 roky
|
Každých 8 až 12 týdnů až do konce studie, přibližně 4 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Každých 8 až 12 týdnů až do konce studie, přibližně 4 roky
|
Každých 8 až 12 týdnů až do konce studie, přibližně 4 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každých 8 až 12 týdnů až do konce studie, přibližně 4 roky
|
Každých 8 až 12 týdnů až do konce studie, přibližně 4 roky
|
|
Výskyt protilátek proti MCLA-145
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax]
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase [AUC]
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Poločas [t1/2]
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gianluca Laus, MD, Merus N.V.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. května 2019
Primární dokončení (Aktuální)
7. listopadu 2024
Dokončení studie (Aktuální)
7. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. dubna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
19. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. prosince 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MCLA-145-CL01/MCLA-145-101
- 2018-004396-13 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .