Eine Studie zum bispezifischen Antikörper MCLA-145 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten Malignomen
6. Dezember 2024 aktualisiert von: Merus N.V.
Eine Phase-1-Open-Label-Dosiseskalations-, Sicherheits-, Verträglichkeits- und vorläufige Wirksamkeitsstudie von MCLA-145 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder metastasierten Malignomen
Dies ist eine offene, nicht randomisierte Einzelwirkstoffstudie der Phase 1 mit Dosiseskalation und Erweiterungskohorten zur Dosisbestätigung/-sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von MCLA-145 bei fortgeschrittenen oder metastasierten bösartigen Erkrankungen
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studiendesign: Diese Open-Label-, multizentrische, erste Humanstudie besteht aus 2 Teilen. Teil 1 ist eine Dosiseskalation, um die empfohlene Dosis für die Erweiterung zu finden.
Teil 2 ist eine Dosiserweiterung zur Bestätigung der MCLA-145-Dosis durch weitere Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pk, vorläufiger Antitumoraktivität und funktioneller Zielbindung.
Die Studie umfasst drei Phasen: Screening (bis zu 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments); Behandlung (erste Dosis des Studienmedikaments mit Behandlungszyklen von 28 Tagen); und Follow-up (30 Tage und 90 Tage nach der letzten Dosis) einschließlich Überlebens-Follow-up-Kontrollen alle 2 Monate bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
72
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Edegem
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Antwerp, Edegem, Belgien, 2650
- University Hospital Antwerp
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Amsterdam, Niederlande, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute
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Madrid, Spanien, 28040 EP
- Hospital Universitario Fundarcion Jimenez Diaz
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Pamplona, Spanien, 31008 EP
- Clinica Universidad de Navarra
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0987
- Moores Cancer Centre
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder rezidivierende/metastatische solide Tumore oder B-Zell-Lymphome, die als nicht geeignet für eine Operation oder andere kurative Behandlungen oder Verfahren (falls zutreffend) angesehen werden
- Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 oder Lugano-Kriterien
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
- Erhaltene vorherige Standardtherapie für fortgeschrittene oder rezidivierende / metastasierte Erkrankungen, je nach Tumortyp
- Erhielt maximal 4 vorherige systemische Behandlungsschemata (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und gezielte Therapieschemata) für fortgeschrittene oder rezidivierende / metastasierende Erkrankungen
- Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes
Ausschlusskriterien:
- Die folgenden B-Zell-Neoplasmen: Burkitt-Lymphom, lymphoblastische Leukämie/Lymphom, lymphoplasmatisches Lymphom, chronische lymphatische Leukämie
- Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-L1-Mittel oder T-Zell-Agonisten
- Aktuelle schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine unkontrollierte aktive Infektion
- Hat sich vor Beginn von MCLA-145 nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert von toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (einschließlich vorheriger Immuntherapie) und/oder Komplikationen aufgrund eines vorherigen chirurgischen Eingriffs erholt
- Frühere immunvermittelte UE ≥ Grad 3 mit Anti-PD-1-Therapie
- Vorgeschichte von immunvermittelten okulären UE jeden Grades.
- Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf einen Bestandteil von MCLA-145 oder Formulierungsbestandteile
- Teilnehmer mit aktiver oder inaktiver Autoimmunerkrankung oder -syndrom (z. B. rheumatoide Arthritis, mittelschwere oder schwere Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten, oder die eine systemische Therapie für eine Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung erhalten (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: MCLA-145
In Teil 1, der Dosissteigerungsphase, erhalten Patienten mit fortgeschrittenen oder rezidivierenden/metastasierten soliden Tumoren oder B-Zell-Lymphomen steigende Dosen von MCLA-145 (entweder Q2W für die Patienten, die sich zum Zeitpunkt der Änderung Nr. 4 in Behandlung befanden, oder Q3W mit Änderung). Nr. 4 Genehmigung).
Die Behandlung erfolgt mit MCLA-145 (Monotherapie) für Gruppe A oder in Kombination mit Pembrolizumab für Gruppe B, bis MTD oder RDE erreicht ist.
In Teil 2, der Expansionsphase, erhalten Teilnehmer mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren alle 3 Wochen eine intravenöse Infusion von MCLA-145 entweder als Monotherapie (Gruppe A) oder in Kombination mit Pembrolizumab (Gruppe B) in der empfohlenen Phase-II-Dosis.
Die Dauer jedes Behandlungszyklus beträgt 21 Tage
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bispezifischer IgG1-Antikörper in voller Länge, der spezifisch auf PD-L1 und CD137 abzielt
Andere Namen:
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Experimental: Kombinationsbehandlung der Gruppe B
Patienten der Gruppe B werden mit MCLA-145 in Kombination mit Pembrolizumab 200 mg Q3W behandelt.
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bispezifischer IgG1-Antikörper in voller Länge, der spezifisch auf PD-L1 und CD137 abzielt
Andere Namen:
Patienten der Gruppe B werden in Kombination mit MCLA-145 und Pembrolizumab 200 mg Q3W behandelt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: ersten 28 Behandlungstage
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ersten 28 Behandlungstage
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis
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bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Alle 8 bis 12 Wochen bis Studienende, ca. 4 Jahre
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Alle 8 bis 12 Wochen bis Studienende, ca. 4 Jahre
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Alle 8 bis 12 Wochen bis Studienende, ca. 4 Jahre
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Alle 8 bis 12 Wochen bis Studienende, ca. 4 Jahre
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Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Alle 8 bis 12 Wochen bis Studienende, ca. 4 Jahre
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Alle 8 bis 12 Wochen bis Studienende, ca. 4 Jahre
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Alle 8 bis 12 Wochen bis Studienende, ca. 4 Jahre
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Alle 8 bis 12 Wochen bis Studienende, ca. 4 Jahre
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Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern gegen MCLA-145
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Spitzenplasmakonzentration [Cmax]
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve [AUC]
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Halbwertszeit [t1/2]
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Gianluca Laus, MD, Merus N.V.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
8. Mai 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
7. November 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
7. November 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. April 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. April 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. April 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. Dezember 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Dezember 2024
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MCLA-145-CL01/MCLA-145-101
- 2018-004396-13 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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