Une étude de l'anticorps bispécifique MCLA-145 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées ou métastatiques
6 décembre 2024 mis à jour par: Merus N.V.
Une étude de phase 1, ouverte, d'escalade de dose, d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité préliminaire du MCLA-145 chez des participants atteints de tumeurs malignes avancées ou métastatiques
Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, non randomisée, à dose croissante avec un seul agent avec des cohortes d'expansion pour la confirmation de la dose/la sécurité et l'efficacité préliminaire du MCLA-145 dans les tumeurs malignes avancées ou métastatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude : Cette étude ouverte, multicentrique, première dans l'étude humaine se compose de 2 parties. La partie 1 est une escalade de dose pour trouver la dose recommandée pour l'expansion.
La partie 2 est une extension de dose pour confirmer la dose de MCLA-145 grâce à une évaluation plus approfondie de la sécurité, de la tolérabilité, de la Pk, de l'activité antitumorale préliminaire et de l'engagement de la cible fonctionnelle.
L'étude comprend trois périodes : Dépistage (jusqu'à 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude) ; Traitement (première dose du médicament à l'étude avec des cycles de traitement de 28 jours) ; et Suivi (30 jours et 90 jours après la dernière dose) comprenant des contrôles de suivi de la survie tous les 2 mois jusqu'à 12 mois après la dernière dose.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
72
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Edegem
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Antwerp, Edegem, Belgique, 2650
- University Hospital Antwerp
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Madrid, Espagne, 28040 EP
- Hospital Universitario Fundarcion Jimenez Diaz
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Pamplona, Espagne, 31008 EP
- Clinica Universidad de Navarra
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093-0987
- Moores Cancer Centre
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Tumeurs solides avancées ou récurrentes/métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement ou lymphomes à cellules B, qui sont considérés comme ne pouvant pas faire l'objet d'une intervention chirurgicale ou d'autres traitements ou procédures curatifs (le cas échéant)
- Maladie mesurable selon RECIST v1.1 ou critères de Lugano
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- A reçu un traitement standard antérieur pour une maladie avancée ou récurrente / métastatique, selon le type de tumeur
- Reçu un maximum de 4 schémas thérapeutiques systémiques antérieurs (y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie et les schémas thérapeutiques ciblés) pour une maladie avancée ou récurrente/métastatique
- Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon le jugement de l'investigateur
Critère d'exclusion:
- Les néoplasmes à cellules B suivants : lymphome de Burkitt, leucémie/lymphome lymphoblastique, lymphome lymphoplasmocytaire, leucémie lymphoïde chronique
- Traitement antérieur contenant un agent anti-PD-L1 ou un agoniste des lymphocytes T
- Maladie ou condition médicale grave actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée
- N'a pas récupéré au grade ≤ 1 ou au niveau de référence des effets toxiques d'un traitement antérieur (y compris une immunothérapie antérieure) et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure avant de commencer le MCLA-145
- EI antérieurs à médiation immunitaire de grade ≥ 3 avec traitement anti-PD-1
- Antécédents d'EI oculaires à médiation immunitaire de tout grade.
- Hypersensibilité connue ou réaction grave à l'un des composants du MCLA-145 ou des composants de la formulation
- Participants qui ont une maladie ou un syndrome auto-immun actif ou inactif (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis modéré ou sévère, sclérose en plaques, maladie intestinale inflammatoire) qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années ou qui reçoivent un traitement systémique pour une maladie auto-immune ou inflammatoire (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MCLA-145
Dans la partie 1, la phase d'augmentation de la dose, les patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes/métastatiques ou de lymphomes à cellules B recevront des doses croissantes de MCLA-145 (soit toutes les 2 semaines pour les patients en traitement au moment de l'amendement n° 4, soit toutes les 3 semaines avec l'amendement). Approbation n°4).
Le traitement sera avec MCLA-145 (monothérapie) pour le groupe A, ou en association avec le pembrolizumab pour le groupe B, jusqu'à ce que la MTD ou le RDE soit atteint.
Dans la partie 2, la phase d'expansion, les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques recevront une perfusion intraveineuse de MCLA-145 soit en monothérapie (groupe A), soit en association avec le pembrolizumab (groupe B) à la dose recommandée de phase II toutes les 3 semaines.
La durée de chaque cycle de traitement est de 21 jours
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anticorps bispécifique IgG1 pleine longueur ciblant spécifiquement PD-L1 et CD137
Autres noms:
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Expérimental: Traitement combiné du groupe B
Les patients du groupe B seront traités par MCLA-145 en association avec du pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines.
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anticorps bispécifique IgG1 pleine longueur ciblant spécifiquement PD-L1 et CD137
Autres noms:
Les patients du groupe B seront traités en association avec du MCLA-145 et du pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose
Délai: 28 premiers jours de traitement
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28 premiers jours de traitement
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Nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: jusqu'à 90 jours après la dernière dose
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jusqu'à 90 jours après la dernière dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
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Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
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Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
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Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
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Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
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Incidence des anticorps anti-médicament contre le MCLA-145
Délai: 12 mois
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12 mois
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Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: 12 mois
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12 mois
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps [AUC]
Délai: 12 mois
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12 mois
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Demi-vie [t1/2]
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gianluca Laus, MD, Merus N.V.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 mai 2019
Achèvement primaire (Réel)
7 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
7 novembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 avril 2019
Première publication (Réel)
19 avril 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 décembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCLA-145-CL01/MCLA-145-101
- 2018-004396-13 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .