En undersøgelse af bispecifikt antistof MCLA-145 hos patienter med avancerede eller metastatiske maligniteter
6. december 2024 opdateret af: Merus N.V.
En fase 1, åben etiket, dosis-eskalering, sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitetsundersøgelse af MCLA-145 hos deltagere med avancerede eller metastatiske maligniteter
Dette er et fase 1, åbent, ikke-randomiseret, dosis-eskalerende enkeltstofstudie med ekspansionskohorter til dosisbekræftelse/sikkerhed og foreløbig effekt af MCLA-145 ved fremskredne eller metastatiske maligniteter
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiedesign: Denne åbne etiket, multicenter, først i menneskelig undersøgelse består af 2 dele. Del 1 er en dosisoptrapning for at finde den anbefalede dosis til udvidelsen.
Del 2 er en dosisudvidelse for at bekræfte dosis af MCLA-145 gennem yderligere evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, Pk, foreløbig antitumoraktivitet og funktionelt målengagement.
Undersøgelsen omfatter tre perioder: Screening (op til 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet); Behandling (første dosis af undersøgelseslægemidlet med behandlingscyklusser på 28 dage); og Opfølgning (30 dage og 90 dage efter sidste dosis) inklusive opfølgningskontrol af overlevelse hver 2. måned op til 12 måneder efter sidste dosis.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
72
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
Edegem
-
Antwerp, Edegem, Belgien, 2650
- University Hospital Antwerp
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0987
- Moores Cancer Centre
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040 EP
- Hospital Universitario Fundarcion Jimenez Diaz
-
Pamplona, Spanien, 31008 EP
- Clínica Universidad de Navarra
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller tilbagevendende/metastatiske solide tumorer eller B-celle lymfomer, som anses for ikke-modtagelige for kirurgi eller andre helbredende behandlinger eller procedurer (hvis relevant)
- Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 eller Lugano-kriterier
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Modtaget tidligere standardbehandling for fremskreden eller tilbagevendende/metastatisk sygdom alt efter tumortype
- Modtaget maksimalt 4 tidligere systemiske behandlingsregimer (inklusive kemoterapi, immunterapi og målrettede behandlingsregimer) for fremskreden eller tilbagevendende/metastatisk sygdom
- Forventet levetid på ≥12 uger, ifølge investigators vurdering
Ekskluderingskriterier:
- Følgende B-celle neoplasmer: Burkitt lymfom, lymfatisk leukæmi/lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi
- Tidligere terapi indeholdende et anti-PD-L1-middel eller T-celleagonist
- Aktuel alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand inklusive, men ikke begrænset til, ukontrolleret aktiv infektion
- Er ikke kommet sig til ≤ Grad 1 eller baseline fra toksiske virkninger af tidligere behandling (inklusive tidligere immunterapi) og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb før start af MCLA-145
- Tidligere ≥ Grad 3 immunmedierede AE'er med anti-PD-1-behandling
- Historie af enhver grad af immunmedierede okulære AE'er.
- Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på enhver komponent i MCLA-145 eller formuleringskomponenter
- Deltagere, der har aktiv eller inaktiv autoimmun sygdom eller syndrom (f.eks. leddegigt, moderat eller svær psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom), som har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, eller som modtager systemisk behandling for en autoimmun eller inflammatorisk sygdom (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MCLA-145
I del 1, dosiseskaleringsfasen, vil patienter med fremskredne eller tilbagevendende/metastatiske solide tumorer eller B-celle lymfomer modtage eskalerende doser af MCLA-145 (enten Q2W for de patienter i behandling på tidspunktet for ændring #4 eller Q3W med ændringsforslag #4 godkendelse).
Behandling vil være med MCLA-145 (monoterapi) for gruppe A, eller i kombination med pembrolizumab for gruppe B, indtil MTD eller RDE er nået.
I del 2, ekspansionsfasen, vil deltagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer modtage intravenøs infusion af MCLA-145 enten i monoterapi (Gruppe A) eller i kombination med pembrolizumab (Gruppe B) ved den anbefalede fase II dosis hver 3. uge.
Varigheden af hver behandlingscyklus er 21 dage
|
fuldlængde IgG1 bispecifikt antistof, der specifikt målretter mod PD-L1 og CD137
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe B kombinationsbehandling
Patienter i gruppe B vil blive behandlet med MCLA-145 i kombination med pembrolizumab 200 mg Q3W.
|
fuldlængde IgG1 bispecifikt antistof, der specifikt målretter mod PD-L1 og CD137
Andre navne:
Gruppe B-patienter vil blive behandlet i kombination med MCLA-145 og pembrolizumab 200 mg Q3W.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: første 28 dages behandling
|
første 28 dages behandling
|
|
Antal patienter med bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: op til 90 dage efter sidste dosis
|
op til 90 dage efter sidste dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Hver 8. til 12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
|
Hver 8. til 12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Hver 8. til 12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
|
Hver 8. til 12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
|
|
Disease control rate (DCR)
Tidsramme: Hver 8. til 12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
|
Hver 8. til 12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 8. til 12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
|
Hver 8. til 12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
|
|
Forekomst af anti-lægemiddel-antistoffer mod MCLA-145
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve [AUC]
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Halveringstid [t1/2]
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Gianluca Laus, MD, Merus N.V.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. maj 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. november 2024
Studieafslutning (Faktiske)
7. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. april 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. april 2019
Først opslået (Faktiske)
19. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. december 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MCLA-145-CL01/MCLA-145-101
- 2018-004396-13 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .