Uno studio sull'anticorpo bispecifico MCLA-145 in pazienti con tumori maligni avanzati o metastatici
6 dicembre 2024 aggiornato da: Merus N.V.
Uno studio di fase 1, in aperto, aumento della dose, sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare dell'MCLA-145 in partecipanti con tumori maligni avanzati o metastatici
Si tratta di uno studio di fase 1, in aperto, non randomizzato, con dose escalation a singolo agente con coorti di espansione per la conferma/sicurezza della dose e l'efficacia preliminare di MCLA-145 nei tumori maligni avanzati o metastatici
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: questo open label, multicentrico, primo nello studio sull'uomo è composto da 2 parti. La parte 1 è un'escalation della dose per trovare la dose raccomandata per l'espansione.
La parte 2 è un'espansione della dose per confermare la dose di MCLA-145 attraverso un'ulteriore valutazione di sicurezza, tollerabilità, Pk, attività antitumorale preliminare e coinvolgimento del target funzionale.
Lo studio comprende tre periodi: Screening (fino a 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio); Trattamento (prima dose del farmaco in studio con cicli di trattamento di 28 giorni); e Follow-up (30 giorni e 90 giorni dopo l'ultima dose) inclusi controlli di follow-up di sopravvivenza ogni 2 mesi fino a 12 mesi dopo l'ultima dose.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
72
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gent, Belgio, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Edegem
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Antwerp, Edegem, Belgio, 2650
- University Hospital Antwerp
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Amsterdam, Olanda, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute
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Madrid, Spagna, 28040 EP
- Hospital Universitario Fundarcion Jimenez Diaz
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Pamplona, Spagna, 31008 EP
- Clínica Universidad de Navarra
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0987
- Moores Cancer Centre
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tumori solidi avanzati o ricorrenti/metastatici confermati istologicamente o citologicamente o linfomi a cellule B, che sono considerati non suscettibili di intervento chirurgico o altri trattamenti o procedure curative (se applicabile)
- Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 o criteri di Lugano
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
- - Ricevuta una precedente terapia standard per malattia avanzata o ricorrente/metastatica, a seconda del tipo di tumore
- Ha ricevuto un massimo di 4 precedenti regimi di trattamento sistemico (inclusi chemioterapia, immunoterapia e regimi terapeutici mirati) per malattia avanzata o ricorrente/metastatica
- Aspettativa di vita di ≥12 settimane, secondo il giudizio dello sperimentatore
Criteri di esclusione:
- Le seguenti neoplasie a cellule B: linfoma di Burkitt, leucemia/linfoma linfoblastico, linfoma linfoplasmocitico, leucemia linfocitica cronica
- Precedente terapia contenente un agente anti-PD-L1 o un agonista delle cellule T
- Malattia grave o condizione medica attuale inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, un'infezione attiva incontrollata
- Non si è ripreso a ≤ Grado 1 o al basale dagli effetti tossici della terapia precedente (inclusa l'immunoterapia precedente) e/o dalle complicanze di un precedente intervento chirurgico prima di iniziare l'MCLA-145
- Precedenti eventi avversi immuno-mediati di grado ≥ 3 con terapia anti-PD-1
- Anamnesi di eventi avversi oculari immuno-mediati di qualsiasi grado.
- Ipersensibilità nota o reazione grave a qualsiasi componente di MCLA-145 o componenti della formulazione
- Partecipanti con malattia o sindrome autoimmune attiva o inattiva (p. es., artrite reumatoide, psoriasi moderata o grave, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale) che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni o che stanno ricevendo una terapia sistemica per una malattia autoimmune o infiammatoria (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MCLA-145
Nella Parte 1, la fase di incremento della dose, i pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti/metastatici o linfomi a cellule B riceveranno dosi crescenti di MCLA-145 (Q2W per i pazienti in trattamento al momento dell'Emendamento n. 4 o Q3W con Emendamento approvazione #4).
Il trattamento sarà con MCLA-145 (monoterapia) per il Gruppo A, o in combinazione con pembrolizumab per il Gruppo B, fino al raggiungimento della MTD o della RDE.
Nella Parte 2, la fase di espansione, i partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici riceveranno un'infusione endovenosa di MCLA-145 in monoterapia (Gruppo A) o in combinazione con pembrolizumab (Gruppo B) alla dose raccomandata di fase II ogni 3 settimane.
La durata di ciascun ciclo di trattamento è di 21 giorni
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anticorpo bispecifico IgG1 a lunghezza intera mirato specificamente a PD-L1 e CD137
Altri nomi:
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Sperimentale: Trattamento combinato del gruppo B
I pazienti del Gruppo B saranno trattati con MCLA-145 in combinazione con pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane.
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anticorpo bispecifico IgG1 a lunghezza intera mirato specificamente a PD-L1 e CD137
Altri nomi:
I pazienti del gruppo B saranno trattati in combinazione con MCLA-145 e pembrolizumab 200 mg Q3W.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: primi 28 giorni di trattamento
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primi 28 giorni di trattamento
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Numero di pazienti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: fino a 90 giorni dopo l'ultima dose
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fino a 90 giorni dopo l'ultima dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
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Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
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Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
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Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
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Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
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Incidenza di anticorpi anti-farmaco contro MCLA-145
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Concentrazione plasmatica di picco [Cmax]
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo [AUC]
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Emivita [t1/2]
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Gianluca Laus, MD, Merus N.V.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 maggio 2019
Completamento primario (Effettivo)
7 novembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
7 novembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 aprile 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 aprile 2019
Primo Inserito (Effettivo)
19 aprile 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 dicembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 dicembre 2024
Ultimo verificato
1 dicembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MCLA-145-CL01/MCLA-145-101
- 2018-004396-13 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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