En studie av bispesifikt antistoff MCLA-145 hos pasienter med avanserte eller metastatiske maligniteter
6. desember 2024 oppdatert av: Merus N.V.
En fase 1, åpen etikett, doseøkning, sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effektivitetsstudie av MCLA-145 hos deltakere med avanserte eller metastatiske maligniteter
Dette er en fase 1, åpen, ikke-randomisert, dose-eskalerende enkeltmiddelstudie med ekspansjonskohorter for dosebekreftelse/sikkerhet og foreløpig effekt av MCLA-145 ved avanserte eller metastatiske maligniteter
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: Denne åpne etiketten, multisenter, først i menneskelig studie består av 2 deler. Del 1 er en doseeskalering for å finne anbefalt dose for utvidelsen.
Del 2 er en doseutvidelse for å bekrefte dosen av MCLA-145 gjennom ytterligere evaluering av sikkerhet, tolerabilitet, Pk, foreløpig antitumoraktivitet og funksjonelt målengasjement.
Studien inkluderer tre perioder: Screening (opptil 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet); Behandling( første dose studiemedisin med behandlingssykluser på 28 dager); og Oppfølging (30 dager og 90 dager etter siste dose) inkludert overlevelsesoppfølgingskontroller annenhver måned opp til 12 måneder etter siste dose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
Edegem
-
Antwerp, Edegem, Belgia, 2650
- University Hospital Antwerp
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093-0987
- Moores Cancer Centre
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28040 EP
- Hospital Universitario Fundarcion Jimenez Diaz
-
Pamplona, Spania, 31008 EP
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller tilbakevendende/metastatiske solide svulster eller B-celle lymfomer, som anses som ikke mottagelig for kirurgi eller andre kurative behandlinger eller prosedyrer (hvis aktuelt)
- Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 eller Lugano Criteria
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Fikk tidligere standardbehandling for avansert eller tilbakevendende/metastatisk sykdom, avhengig av tumortype
- Mottatt maksimalt 4 tidligere systemiske behandlingsregimer (inkludert kjemoterapi, immunterapi og målrettede terapiregimer) for avansert eller tilbakevendende/metastatisk sykdom
- Forventet levetid på ≥12 uker, i henhold til etterforskerens vurdering
Ekskluderingskriterier:
- Følgende B-celle neoplasmer: Burkitt lymfom, lymfoblastisk leukemi/lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom, kronisk lymfatisk leukemi
- Tidligere behandling som inneholder et anti-PD-L1-middel eller T-celleagonist
- Nåværende alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert aktiv infeksjon
- Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 eller baseline fra toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert tidligere immunterapi) og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk inngrep før oppstart av MCLA-145
- Tidligere ≥ Grad 3 immunmedierte bivirkninger med anti-PD-1-behandling
- Historie om immunmedierte okulære bivirkninger av enhver grad.
- Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på en hvilken som helst komponent i MCLA-145 eller formuleringskomponenter
- Deltakere som har aktiv eller inaktiv autoimmun sykdom eller syndrom (f.eks. revmatoid artritt, moderat eller alvorlig psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom) som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene eller som får systemisk terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sykdom (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende medisiner)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MCLA-145
I del 1, doseeskaleringsfasen, vil pasienter med fremskredne eller tilbakevendende/metastatiske solide svulster eller B-celle lymfomer motta eskalerende doser av MCLA-145 (enten Q2W for de pasientene som er i behandling på tidspunktet for Amendment #4 eller Q3W med Amendment #4 godkjenning).
Behandling vil være med MCLA-145 (monoterapi) for gruppe A, eller i kombinasjon med pembrolizumab for gruppe B, inntil MTD eller RDE er nådd.
I del 2, ekspansjonsfasen, vil deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster få intravenøs infusjon av MCLA-145 enten i monoterapi (gruppe A) eller i kombinasjon med pembrolizumab (gruppe B) ved anbefalt fase II-dose hver 3. uke.
Varigheten av hver behandlingssyklus er 21 dager
|
full-lengde IgG1 bispesifikt antistoff spesifikt rettet mot PD-L1 og CD137
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B kombinasjonsbehandling
Pasienter i gruppe B vil bli behandlet med MCLA-145 i kombinasjon med pembrolizumab 200 mg Q3W.
|
full-lengde IgG1 bispesifikt antistoff spesifikt rettet mot PD-L1 og CD137
Andre navn:
Gruppe B-pasienter vil bli behandlet i kombinasjon med MCLA-145 og pembrolizumab 200 mg Q3W.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: første 28 dager av behandlingen
|
første 28 dager av behandlingen
|
|
Antall pasienter med bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: opptil 90 dager etter siste dose
|
opptil 90 dager etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Hver 8. til 12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
Hver 8. til 12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
|
Varighet av svar (DOR)
Tidsramme: Hver 8. til 12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
Hver 8. til 12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Hver 8. til 12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
Hver 8. til 12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 8. til 12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
Hver 8. til 12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
|
Forekomst av anti-legemiddelantistoffer mot MCLA-145
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven [AUC]
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Halveringstid [t1/2]
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Gianluca Laus, MD, Merus N.V.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mai 2019
Primær fullføring (Faktiske)
7. november 2024
Studiet fullført (Faktiske)
7. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
19. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MCLA-145-CL01/MCLA-145-101
- 2018-004396-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .