Исследование биспецифического антитела MCLA-145 у пациентов с запущенными или метастатическими злокачественными новообразованиями
6 декабря 2024 г. обновлено: Merus N.V.
Фаза 1, открытое исследование повышения дозы, безопасности, переносимости и предварительной эффективности MCLA-145 у участников с прогрессирующими или метастатическими злокачественными новообразованиями
Это открытое, нерандомизированное исследование фазы 1 с повышением дозы одного агента с расширенными когортами для подтверждения дозы/безопасности и предварительной эффективности MCLA-145 при запущенных или метастатических злокачественных опухолях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования: Это открытое многоцентровое исследование, впервые проведенное на людях, состоит из 2 частей. Часть 1 представляет собой повышение дозы для определения рекомендуемой дозы для расширения.
Часть 2 представляет собой увеличение дозы для подтверждения дозы MCLA-145 путем дальнейшей оценки безопасности, переносимости, Pk, предварительной противоопухолевой активности и взаимодействия с функциональной целью.
Исследование включает три периода: скрининг (до 28 дней до первой дозы исследуемого препарата); Лечение (первая доза исследуемого препарата с циклами лечения 28 дней); и Последующее наблюдение (через 30 дней и 90 дней после последней дозы), включая последующие проверки выживаемости каждые 2 месяца до 12 месяцев после последней дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
72
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
Edegem
-
Antwerp, Edegem, Бельгия, 2650
- University Hospital Antwerp
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28040 EP
- Hospital Universitario Fundarcion Jimenez Diaz
-
Pamplona, Испания, 31008 EP
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0987
- Moores Cancer Centre
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или рецидивирующие/метастатические солидные опухоли или В-клеточные лимфомы, которые считаются не поддающимися хирургическому вмешательству или другим лечебным методам лечения или процедурам (если применимо).
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1 или критериям Лугано
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Предыдущая стандартная терапия прогрессирующего или рецидивирующего/метастатического заболевания в зависимости от типа опухоли
- Получили не более 4 предшествующих системных схем лечения (включая химиотерапию, иммунотерапию и схемы таргетной терапии) для прогрессирующего или рецидивирующего/метастатического заболевания.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель, согласно заключению исследователя.
Критерий исключения:
- Следующие В-клеточные новообразования: лимфома Беркитта, лимфобластный лейкоз/лимфома, лимфоплазмоцитарная лимфома, хронический лимфолейкоз
- Предыдущая терапия, содержащая агент против PD-L1 или агонист Т-клеток
- Текущее серьезное заболевание или состояние здоровья, включая, помимо прочего, неконтролируемую активную инфекцию.
- Не восстановился до ≤ степени 1 или исходного уровня от токсических эффектов предшествующей терапии (включая предшествующую иммунотерапию) и/или осложнений от предшествующего хирургического вмешательства до начала MCLA-145
- Иммуноопосредованные НЯ ≥ 3 степени в анамнезе на фоне терапии анти-PD-1
- Иммуноопосредованные глазные НЯ любой степени в анамнезе.
- Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на любой компонент MCLA-145 или компоненты препарата
- Участники с активным или неактивным аутоиммунным заболеванием или синдромом (например, ревматоидным артритом, умеренным или тяжелым псориазом, рассеянным склерозом, воспалительным заболеванием кишечника), которым требовалось системное лечение в течение последних 2 лет или которые получают системную терапию по поводу аутоиммунного или воспалительного заболевания. (т. е. с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МСЛА-145
В Части 1, фазе повышения дозы, пациенты с распространенными или рецидивирующими/метастатическими солидными опухолями или В-клеточными лимфомами будут получать возрастающие дозы MCLA-145 (либо Q2W для тех пациентов, которые проходят лечение на момент принятия Поправки № 4, либо Q3W с Поправкой одобрение № 4).
Лечение будет проводиться с помощью MCLA-145 (монотерапия) для группы А или в сочетании с пембролизумабом для группы B до достижения MTD или RDE.
В части 2, фазе расширения, участники с распространенными или метастатическими солидными опухолями будут получать внутривенную инфузию MCLA-145 либо в монотерапии (группа А), либо в сочетании с пембролизумабом (группа B) в рекомендуемой дозе фазы II каждые 3 недели.
Продолжительность каждого цикла лечения составляет 21 день.
|
биспецифическое антитело IgG1 полной длины, специфически нацеленное на PD-L1 и CD137
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинированное лечение группы B
Пациенты в группе B будут получать лечение MCLA-145 в комбинации с пембролизумабом по 200 мг каждые 3 недели.
|
биспецифическое антитело IgG1 полной длины, специфически нацеленное на PD-L1 и CD137
Другие имена:
Пациенты группы B будут получать лечение в комбинации с MCLA-145 и пембролизумабом по 200 мг каждые 3 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: первые 28 дней лечения
|
первые 28 дней лечения
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 90 дней после последней дозы
|
до 90 дней после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 8–12 недель до окончания исследования, примерно 4 года.
|
Каждые 8–12 недель до окончания исследования, примерно 4 года.
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Каждые 8–12 недель до окончания исследования, примерно 4 года.
|
Каждые 8–12 недель до окончания исследования, примерно 4 года.
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Каждые 8–12 недель до окончания исследования, примерно 4 года.
|
Каждые 8–12 недель до окончания исследования, примерно 4 года.
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Каждые 8–12 недель до окончания исследования, примерно 4 года.
|
Каждые 8–12 недель до окончания исследования, примерно 4 года.
|
|
Частота появления антилекарственных антител против MCLA-145
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Пиковая концентрация в плазме [Cmax]
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени [AUC]
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Период полувыведения [t1/2]
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Gianluca Laus, MD, Merus N.V.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 мая 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MCLA-145-CL01/MCLA-145-101
- 2018-004396-13 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .