Um estudo do anticorpo biespecífico MCLA-145 em pacientes com neoplasias avançadas ou metastáticas
6 de dezembro de 2024 atualizado por: Merus N.V.
Um estudo de fase 1, aberto, escalonamento de dose, segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de MCLA-145 em participantes com doenças malignas avançadas ou metastáticas
Este é um estudo de fase 1, aberto, não randomizado, de escalonamento de dose de agente único com coortes de expansão para confirmação/segurança de dose e eficácia preliminar de MCLA-145 em malignidades avançadas ou metastáticas
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo: Este estudo aberto, multicêntrico, primeiro em humanos, consiste em 2 partes. A parte 1 é um escalonamento de dose para encontrar a dose recomendada para a expansão.
A Parte 2 é uma expansão de dose para confirmar a dose de MCLA-145 por meio de avaliação adicional de segurança, tolerabilidade, Pk, atividade antitumoral preliminar e envolvimento do alvo funcional.
O estudo inclui três períodos: Triagem (até 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo); Tratamento (primeira dose da droga em estudo com ciclos de tratamento de 28 dias); e Acompanhamento (30 dias e 90 dias após a última dose), incluindo verificações de acompanhamento de sobrevivência a cada 2 meses até 12 meses após a última dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Edegem
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Antwerp, Edegem, Bélgica, 2650
- University Hospital Antwerp
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Madrid, Espanha, 28040 EP
- Hospital Universitario Fundarcion Jimenez Diaz
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Pamplona, Espanha, 31008 EP
- Clinica Universidad de Navarra
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0987
- Moores Cancer Centre
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Amsterdam, Holanda, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos avançados ou recorrentes/metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente ou linfomas de células B, que são considerados não passíveis de cirurgia ou outros tratamentos ou procedimentos curativos (se aplicável)
- Doença mensurável por RECIST v1.1 ou Critérios de Lugano
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Recebeu terapia padrão anterior para doença avançada ou recorrente/metastática conforme aplicável ao tipo de tumor
- Recebeu no máximo 4 regimes de tratamento sistêmico anteriores (incluindo quimioterapia, imunoterapia e regimes de terapia direcionada) para doença avançada ou recorrente/metastática
- Expectativa de vida de ≥12 semanas, conforme julgamento do investigador
Critério de exclusão:
- As seguintes neoplasias de células B: linfoma de Burkitt, leucemia/linfoma linfoblástico, linfoma linfoplasmocítico, leucemia linfocítica crônica
- Terapia anterior contendo um agente anti-PD-L1 ou agonista de células T
- Doença grave atual ou condição médica, incluindo, entre outros, infecção ativa descontrolada
- Não recuperou para ≤ Grau 1 ou linha de base de efeitos tóxicos de terapia anterior (incluindo imunoterapia anterior) e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior antes de iniciar MCLA-145
- EAs imunomediados anteriores ≥ Grau 3 com terapia anti-PD-1
- Histórico de EAs oculares imunomediados de qualquer grau.
- Hipersensibilidade conhecida ou reação grave a qualquer componente do MCLA-145 ou componentes da formulação
- Participantes com doença ou síndrome autoimune ativa ou inativa (por exemplo, artrite reumatóide, psoríase moderada ou grave, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal) que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos ou que estejam recebendo terapia sistêmica para uma doença autoimune ou inflamatória (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MCLA-145
Na Parte 1, a fase de escalonamento da dose, os pacientes com tumores sólidos avançados ou recorrentes/metastáticos ou linfomas de células B receberão doses crescentes de MCLA-145 (Q2W para os pacientes em tratamento no momento da Emenda nº 4 ou Q3W com a Emenda #4 aprovação).
O tratamento será com MCLA-145 (monoterapia) para o Grupo A, ou em combinação com pembrolizumabe para o Grupo B, até que seja atingido MTD ou RDE.
Na Parte 2, a fase de expansão, os participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos receberão infusão intravenosa de MCLA-145 em monoterapia (Grupo A) ou em combinação com pembrolizumabe (Grupo B) na dose recomendada de fase II a cada 3 semanas.
A duração de cada ciclo de tratamento é de 21 dias
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anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total direcionado especificamente para PD-L1 e CD137
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento Combinado Grupo B
Os pacientes do Grupo B serão tratados com MCLA-145 em combinação com pembrolizumabe 200 mg Q3W.
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anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total direcionado especificamente para PD-L1 e CD137
Outros nomes:
Os pacientes do Grupo B serão tratados em combinação com MCLA-145 e pembrolizumabe 200mg Q3W.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes com Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: primeiros 28 dias de tratamento
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primeiros 28 dias de tratamento
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Número de pacientes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: até 90 dias após a última dose
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até 90 dias após a última dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A cada 8 a 12 semanas até o final do estudo, aproximadamente 4 anos
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A cada 8 a 12 semanas até o final do estudo, aproximadamente 4 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: A cada 8 a 12 semanas até o final do estudo, aproximadamente 4 anos
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A cada 8 a 12 semanas até o final do estudo, aproximadamente 4 anos
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: A cada 8 a 12 semanas até o final do estudo, aproximadamente 4 anos
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A cada 8 a 12 semanas até o final do estudo, aproximadamente 4 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: A cada 8 a 12 semanas até o final do estudo, aproximadamente 4 anos
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A cada 8 a 12 semanas até o final do estudo, aproximadamente 4 anos
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Incidência de anticorpos antidrogas contra MCLA-145
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Concentração plasmática máxima [Cmax]
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo [AUC]
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Meia-vida [t1/2]
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Gianluca Laus, MD, Merus N.V.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de maio de 2019
Conclusão Primária (Real)
7 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
7 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
19 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MCLA-145-CL01/MCLA-145-101
- 2018-004396-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .