Un estudio del anticuerpo biespecífico MCLA-145 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas
6 de diciembre de 2024 actualizado por: Merus N.V.
Un estudio de fase 1, de etiqueta abierta, escalada de dosis, seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de MCLA-145 en participantes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas
Este es un estudio de Fase 1, abierto, no aleatorizado, de escalada de dosis con un solo agente con cohortes de expansión para confirmación de dosis/seguridad y eficacia preliminar de MCLA-145 en neoplasias malignas avanzadas o metastásicas
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: este estudio abierto, multicéntrico, primero en humanos consta de 2 partes. La Parte 1 es un aumento de la dosis para encontrar la dosis recomendada para la expansión.
La Parte 2 es una expansión de la dosis para confirmar la dosis de MCLA-145 a través de una evaluación adicional de la seguridad, la tolerabilidad, la Pk, la actividad antitumoral preliminar y el compromiso del objetivo funcional.
El estudio incluye tres períodos: Selección (hasta 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio); Tratamiento (primera dosis del fármaco del estudio con ciclos de tratamiento de 28 días); y Seguimiento (30 días y 90 días después de la última dosis), incluidos controles de seguimiento de supervivencia cada 2 meses hasta 12 meses después de la última dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
72
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Edegem
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Antwerp, Edegem, Bélgica, 2650
- University Hospital Antwerp
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Madrid, España, 28040 EP
- Hospital Universitario Fundarcion Jimenez Diaz
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Pamplona, España, 31008 EP
- Clinica Universidad de Navarra
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0987
- Moores Cancer Centre
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Amsterdam, Países Bajos, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos avanzados o recurrentes/metastásicos confirmados histológica o citológicamente o linfomas de células B, que se consideran no susceptibles de cirugía u otros tratamientos o procedimientos curativos (si corresponde)
- Enfermedad medible según RECIST v1.1 o Criterios de Lugano
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Recibió terapia estándar previa para enfermedad avanzada o recurrente/metastásica según corresponda al tipo de tumor
- Recibió un máximo de 4 regímenes previos de tratamiento sistémico (incluidos regímenes de quimioterapia, inmunoterapia y terapia dirigida) para enfermedad avanzada o recurrente/metastásica
- Esperanza de vida de ≥12 semanas, según criterio del investigador
Criterio de exclusión:
- Las siguientes neoplasias de células B: linfoma de Burkitt, leucemia/linfoma linfoblástico, linfoma linfoplasmocitario, leucemia linfocítica crónica
- Terapia previa que contiene un agente anti-PD-L1 o un agonista de células T
- Enfermedad o condición médica grave actual que incluye, entre otros, una infección activa no controlada
- No se ha recuperado a ≤ Grado 1 o al valor inicial de los efectos tóxicos de la terapia previa (incluida la inmunoterapia previa) y/o complicaciones de la intervención quirúrgica previa antes de comenzar con MCLA-145
- AA previos de grado ≥ 3 mediados por el sistema inmunitario con terapia anti-PD-1
- Antecedentes de AA oculares inmunomediados de cualquier grado.
- Hipersensibilidad conocida o reacción grave a cualquier componente de MCLA-145 o componentes de la formulación
- Participantes que tienen una enfermedad o síndrome autoinmune activo o inactivo (p. ej., artritis reumatoide, psoriasis moderada o grave, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal) que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años o que están recibiendo terapia sistémica para una enfermedad autoinmune o inflamatoria (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MCLA-145
En la Parte 1, la fase de aumento de dosis, los pacientes con tumores sólidos avanzados o recurrentes/metastásicos o linfomas de células B recibirán dosis crecientes de MCLA-145 (ya sea Q2W para aquellos pacientes en tratamiento en el momento de la Enmienda #4 o Q3W con la Enmienda #4 aprobación).
El tratamiento será con MCLA-145 (monoterapia) para el Grupo A, o en combinación con pembrolizumab para el Grupo B, hasta alcanzar MTD o RDE.
En la Parte 2, la fase de expansión, los participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos recibirán una infusión intravenosa de MCLA-145 en monoterapia (Grupo A) o en combinación con pembrolizumab (Grupo B) en la dosis recomendada de la fase II cada 3 semanas.
La duración de cada ciclo de tratamiento es de 21 días.
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anticuerpo biespecífico IgG1 de longitud completa dirigido específicamente a PD-L1 y CD137
Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento combinado del grupo B
Los pacientes del grupo B serán tratados con MCLA-145 en combinación con pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas.
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anticuerpo biespecífico IgG1 de longitud completa dirigido específicamente a PD-L1 y CD137
Otros nombres:
Los pacientes del grupo B serán tratados en combinación con MCLA-145 y pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: primeros 28 días de tratamiento
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primeros 28 días de tratamiento
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Número de pacientes con Eventos Adversos y Eventos Adversos Graves
Periodo de tiempo: hasta 90 días después de la última dosis
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hasta 90 días después de la última dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 8 a 12 semanas hasta que finalice el estudio, aproximadamente 4 años
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Cada 8 a 12 semanas hasta que finalice el estudio, aproximadamente 4 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Cada 8 a 12 semanas hasta que finalice el estudio, aproximadamente 4 años
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Cada 8 a 12 semanas hasta que finalice el estudio, aproximadamente 4 años
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Cada 8 a 12 semanas hasta que finalice el estudio, aproximadamente 4 años
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Cada 8 a 12 semanas hasta que finalice el estudio, aproximadamente 4 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Cada 8 a 12 semanas hasta que finalice el estudio, aproximadamente 4 años
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Cada 8 a 12 semanas hasta que finalice el estudio, aproximadamente 4 años
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Incidencia de anticuerpos antidrogas contra MCLA-145
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Concentración plasmática máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo [AUC]
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Vida media [t1/2]
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Gianluca Laus, MD, Merus N.V.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de mayo de 2019
Finalización primaria (Actual)
7 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
7 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
19 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MCLA-145-CL01/MCLA-145-101
- 2018-004396-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .