Een studie van bispecifiek antilichaam MCLA-145 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten
6 december 2024 bijgewerkt door: Merus N.V.
Een fase 1, open-label, dosisescalatie, veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheidsstudie van MCLA-145 bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten
Dit is een fase 1, open-label, niet-gerandomiseerd, dosis-escalatie monotherapie-onderzoek met uitbreidingscohorten voor dosisbevestiging/veiligheid en voorlopige werkzaamheid van MCLA-145 bij gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studieontwerp: Deze open-label, multicenter, eerste in humane studie bestaat uit 2 delen. Deel 1 is een dosisescalatie om de aanbevolen dosis voor de uitbreiding te vinden.
Deel 2 is een dosisuitbreiding om de dosis MCLA-145 te bevestigen door middel van verdere evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid, Pk, voorlopige antitumoractiviteit en functionele doelbetrokkenheid.
Het onderzoek omvat drie perioden: Screening( tot 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel); Behandeling( eerste dosis studiegeneesmiddel met behandelingscycli van 28 dagen); en Follow-up (30 dagen en 90 dagen na de laatste dosis) inclusief follow-upcontroles om de 2 maanden tot 12 maanden na de laatste dosis.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
72
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
Edegem
-
Antwerp, Edegem, België, 2650
- University Hospital Antwerp
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066CX
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28040 EP
- Hospital Universitario Fundarcion Jimenez Diaz
-
Pamplona, Spanje, 31008 EP
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0987
- Moores Cancer Centre
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of recidiverende/gemetastaseerde vaste tumoren of B-cellymfomen, die niet vatbaar worden geacht voor chirurgie of andere curatieve behandelingen of procedures (indien van toepassing)
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 of Lugano Criteria
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- Voorafgaande standaardtherapie ontvangen voor voortgeschreden of recidiverende/gemetastaseerde ziekte, afhankelijk van het tumortype
- Maximaal 4 eerdere systemische behandelingsregimes ontvangen (inclusief chemotherapie, immunotherapie en gerichte therapieregimes) voor gevorderde of recidiverende/gemetastaseerde ziekte
- Levensverwachting van ≥12 weken, volgens het oordeel van de onderzoeker
Uitsluitingscriteria:
- De volgende B-celneoplasmata: Burkitt-lymfoom, lymfoblastische leukemie/lymfoom, lymfoplasmacytisch lymfoom, chronische lymfatische leukemie
- Eerdere therapie met een anti-PD-L1-middel of T-cel-agonist
- Huidige ernstige ziekte of medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde actieve infectie
- Is niet hersteld tot ≤ Graad 1 of baseline van toxische effecten van eerdere therapie (inclusief eerdere immunotherapie) en/of complicaties van eerdere chirurgische ingrepen voordat met MCLA-145 werd begonnen
- Eerdere ≥ graad 3 immuungemedieerde bijwerkingen met anti-PD-1-therapie
- Geschiedenis van immuungemedieerde oculaire AE's van welke graad dan ook.
- Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op een component van MCLA-145 of formuleringscomponenten
- Deelnemers die een actieve of inactieve auto-immuunziekte of -syndroom hebben (bijv. Reumatoïde artritis, matige of ernstige psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte) die de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig hebben gehad of die systemische therapie krijgen voor een auto-immuun- of inflammatoire ziekte (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MCLA-145
In Deel 1, de dosisescalatiefase, zullen patiënten met gevorderde of recidiverende/metastatische solide tumoren of B-cellymfomen oplopende doses MCLA-145 ontvangen (ofwel Q2W voor de patiënten die in behandeling waren op het moment van Amendement #4, ofwel Q3W met Amendement 4). #4 goedkeuring).
De behandeling zal plaatsvinden met MCLA-145 (monotherapie) voor groep A, of in combinatie met pembrolizumab voor groep B, totdat MTD of RDE is bereikt.
In Deel 2, de expansiefase, zullen deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren elke 3 weken een intraveneuze infusie van MCLA-145 ontvangen, hetzij in monotherapie (Groep A) of in combinatie met pembrolizumab (Groep B) in de aanbevolen fase II-dosis.
De duur van elke behandelingscyclus is 21 dagen
|
bispecifiek IgG1-antilichaam van volledige lengte, specifiek gericht op PD-L1 en CD137
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B Combinatiebehandeling
Patiënten in groep B zullen worden behandeld met MCLA-145 in combinatie met pembrolizumab 200 mg Q3W.
|
bispecifiek IgG1-antilichaam van volledige lengte, specifiek gericht op PD-L1 en CD137
Andere namen:
Groep B-patiënten zullen worden behandeld in combinatie met MCLA-145 en pembrolizumab 200 mg Q3W.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van behandeling
|
eerste 28 dagen van behandeling
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 90 dagen na de laatste dosis
|
tot 90 dagen na de laatste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 8 tot 12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
|
Elke 8 tot 12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Elke 8 tot 12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
|
Elke 8 tot 12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Elke 8 tot 12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
|
Elke 8 tot 12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 8 tot 12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
|
Elke 8 tot 12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
|
|
Incidentie van anti-drug antilichamen tegen MCLA-145
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Piekplasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd [AUC]
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Halfwaardetijd [t1/2]
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Gianluca Laus, MD, Merus N.V.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 mei 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 november 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 april 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 april 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MCLA-145-CL01/MCLA-145-101
- 2018-004396-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .