Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a farmakokinetiku atezolizumabu podávaného v kombinaci s Hu5F9-G4 pacientům s relapsující a/nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

3. prosince 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie fáze Ib hodnotící bezpečnost a farmakokinetiku atezolizumabu (protilátka proti PD-L1) podávaného v kombinaci s Hu5F9-G4 pacientům s relapsující a/nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Tato studie fáze Ib je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a farmakokinetiku atezolizumabu při podávání v kombinaci s Hu5F9-G4 pacientům s relabující nebo refrakterní (R/R) akutní myeloidní leukémií (AML).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032-3725
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-2
  • Zdokumentovaná a potvrzená R/R AML podle klasifikace WHO, kromě akutní promyelocytární leukémie a nedostatečné odpovědi na všechny terapie se známým přínosem
  • Přiměřená funkce koncových orgánů
  • Negativní HIV test při screeningu
  • Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
  • Negativní celkový test na základní protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo pozitivní celkový test HBcAb následovaný kvantitativní DNA viru hepatitidy B (HBV) <500 IU/ml při screeningu
  • Negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem HCV RNA při screeningu
  • Ochota a schopnost poskytnout před léčbou aspirát a biopsii kostní dřeně a souhlas s poskytnutím následných aspirátů a biopsií kostní dřeně během studijní léčby
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metody, a souhlas s upuštěním od darování vajíček
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu
  • Pro ženy, které nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní: požadavek na negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů před zahájením studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk během 6 měsíců před zařazením, aktivní reakce štěpu proti hostiteli nebo vyžadující imunosupresi související s transplantací
  • Před transplantací pevných orgánů
  • Důkaz aktivního postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií
  • Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a/nebo Hu5F9-G4, podle toho, co je delší
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonitidy, polékové pneumonitidy nebo idiopatické pneumonitidy
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze. Do této studie mohou být vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří jsou na stabilní dávce náhrady štítné žlázy. Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na stabilním inzulínovém režimu. Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem s dermatologickými projevy jsou způsobilí pro studii pouze za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky: (1) vyrážka musí pokrývat <10 % plochy povrchu těla, (2) onemocnění je v pořádku kontrolovaná na začátku a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností, (3) Žádný výskyt akutních exacerbací základního onemocnění, které vyžadují psoralen plus ultrafialové záření A, methotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců.
  • Léčba zkoumanou terapií během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku
  • Jakákoli schválená terapie související s AML do 14 dnů před zařazením. Faktor stimulující kolonie granulocytů k léčbě neutropenické horečky a/nebo infekce je povolen. Hydroxymočovina může být během studie použita ke kontrole počtu blastů v periferní krvi v reakci na první dávku studijní léčby a během prvních 4 týdnů studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Atezolizumab + Hu5F9-G4
Počáteční hodnocení bezpečnosti bude provedeno u účastníků s relapsem AML. Pokud je atezolizumab v kombinaci s Hu5F9-G4 zpočátku bezpečný a u účastníků tolerovatelný, bude vyhodnocena další kohorta s R/R AML, aby se dále otestovala bezpečnost a protinádorová aktivita. Pokud jsou pozorovány toxicity omezující dávku (DLT) u >=33 % účastníků této počáteční kohorty, bude zařazena kohorta s deeskalací dávky. Pokud méně než 33 % zapsaných a užívaných účastníků v jakékoli dané kohortě zažije DLT, bude zařazena expanzní kohorta 15 účastníků s nejvyšší tolerovanou dávkou pro tuto kombinaci. Pokud je potřeba kohorta s deeskalací dávky, bude zařazena expanzní kohorta s nižší tolerovanou dávkou pro tuto kombinaci.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude účastníkům podáván intravenózní infuzí ve fixní dávce počínaje 22. dnem cyklu 1. V následujících cyklech (cykly 2 a dále) bude atezolizumab podáván IV každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 8 a 22 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: Hu5F9-G4
Dvě základní dávky 1 mg/kg Hu5F9-G4 budou účastníkům podávány kontinuální IV infuzí ve dnech 1 a 4 cyklu 1, následované nasycovacími dávkami 15 mg/kg IV v den 8 a 30 mg/kg IV v den. Den 11. Počínaje dnem 15 cyklu 1 bude udržování Hu5F9-G4 podáváno intravenózní infuzí v dávce 30 mg/kg jednou týdně (QW) v každém 28denním cyklu. Dávkování pro deeskalaci v případě potřeby: Hu5F9-G4 bude podán jako dvě základní dávky 1 mg/kg IV ve dnech 1 a 4, po nichž následují nasycovací dávky 10 mg/kg IV v den 8 a 15 mg/kg v den Den 11. Počínaje dnem 15 bude udržovací léčba Hu5F9-G4 podávána intravenózní infuzí v dávce 15 mg/kg jednou týdně (QW).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až přibližně 13 měsíců po prvním přihlášení účastníka
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou.
Až přibližně 13 měsíců po prvním přihlášení účastníka
Kompletní remise (CR)
Časové okno: Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Míra CR se hodnotí jako procento účastníků, kteří dosáhnou CR, kompletní remise s neúplným obnovením krevních destiček (CRp), kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi) nebo kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh) (jak je definováno kritéria IWG 2003 a ELN 2010) až po šesti cyklech kombinované terapie.
Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
DOR je definován jako doba od počáteční odpovědi (CR, CRp, CRi, CRh nebo částečná remise [PR]) do doby progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérové ​​koncentrace atezolizumabu
Časové okno: C1 D22 PTFI Hu5F9-G4 a atezolizumabu a 30 minut po infuzi atezolizumabu; C2 D8 PTFI; C2 D22 PTFI; C3 D22 PTFI; C4 D22 PTFI; C8 D22 PTFI; C12 D22 PTFI; C16 D22 PTFI; TDV (až C16 D21); 120 dní po poslední dávce atezolizumabu (UTA 37M)
C=cyklus (cyklus=28 dní); D = den; PTFI=před první infuzí; TDV = návštěva při přerušení léčby; UTA=až přibližně; M = měsíc
C1 D22 PTFI Hu5F9-G4 a atezolizumabu a 30 minut po infuzi atezolizumabu; C2 D8 PTFI; C2 D22 PTFI; C3 D22 PTFI; C4 D22 PTFI; C8 D22 PTFI; C12 D22 PTFI; C16 D22 PTFI; TDV (až C16 D21); 120 dní po poslední dávce atezolizumabu (UTA 37M)
Sérové ​​koncentrace Hu5F9-G4
Časové okno: C1D1 PTFI&1H AEOI; C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AEOI; C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8 PTFI; C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1 PTFI; C7D1 PTFI, C9D1 PTFI; C11D1 PTFI; C13D1 PTFI; C15D1 PTFI; C17D1&D1 E 2C T PTFI (UTA 37M); TDV (až C16D21) (UTA 37M)
C=cyklus (cyklus=28 dní); D = den; PTFI=před první infuzí; H = hodina; AEOI=po ukončení infuze; TDV = návštěva při přerušení léčby; UTA=až přibližně; M = měsíce; E=každý; T=potom
C1D1 PTFI&1H AEOI; C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AEOI; C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8 PTFI; C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1 PTFI; C7D1 PTFI, C9D1 PTFI; C11D1 PTFI; C13D1 PTFI; C15D1 PTFI; C17D1&D1 E 2C T PTFI (UTA 37M); TDV (až C16D21) (UTA 37M)
Cílová míra odezvy
Časové okno: Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků s částečnou remisí (PR) nebo lepší (tj. CR + CRp + CRi + CRh+ PR).
Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Přežití bez událostí
Časové okno: Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Přežití bez příhody je definováno jako doba od vstupu do studie do data selhání indukční léčby nebo relapsu CR, CRp, CRh, CRi nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Přežití bez leukémie
Časové okno: Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Přežití bez leukémie je definováno (pouze pro účastníky, kteří dosáhli CR, CRp, CRh nebo CRi) jako doba od data dosažení remise (CR, CRp nebo CRi) do data relapsu z CR, CRp, CRh , CRi nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Celkové přežití
Časové okno: Až přibližně 13 měsíců po prvním přihlášení účastníka
Celkové přežití je definováno jako doba od vstupu do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až přibližně 13 měsíců po prvním přihlášení účastníka
Přežití bez progrese
Časové okno: Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Přežití bez progrese (zkoušející) je definováno jako doba od prvního dne studijní léčby do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Míra nezávislosti transfuze
Časové okno: Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Míra nezávislosti na transfuzi je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi (tj. dosáhli jakéhokoli nepřetržitého 56denního okna bez nutnosti transfuze krevních destiček nebo červených krvinek) kdykoli během studijní léčby.
Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Doba trvání nezávislosti transfuze
Časové okno: Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Doba nezávislosti na transfuzi je definována jako počet po sobě jdoucích dnů nezávislosti na transfuzi, měřeno od 1 dne po poslední transfuzi do progrese onemocnění nebo následné transfuze.
Až přibližně 3 měsíce po prvním přihlášení účastníka
Výskyt protilátek (ADA) proti atezolizumabu během studie ve vztahu k prevalenci ADA na začátku studie
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 37 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 37 měsíců
Výskyt ADA proti Hu5F9-G4 během studie ve vztahu k prevalenci ADA ve výchozím stavu
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 37 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 37 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

8. října 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

3. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

3. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

22. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO40828

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.clinicalstudydatarequest.com). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit