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一项评估 Atezolizumab 联合 Hu5F9-G4 治疗复发和/或难治性急性髓性白血病患者的安全性和药代动力学的研究

2021年12月3日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项评估 Atezolizumab（抗 PD-L1 抗体）联合 Hu5F9-G4 治疗复发和/或难治性急性髓性白血病患者的安全性和药代动力学的 Ib 期开放标签研究

这项 Ib 期研究旨在评估 atezolizumab 与 Hu5F9-G4 联合治疗复发或难治性 (R/R) 急性髓性白血病 (AML) 患者的安全性和药代动力学。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • Yale
    • New York
      • New York、New York、美国、10032-3725
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 至少12周的预期寿命
  • Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-2
  • 根据 WHO 分类记录并确认的 R/R AML，但急性早幼粒细胞白血病除外，并且对所有已知有益的疗法均无反应
  • 足够的终末器官功能
  • 筛查时 HIV 检测呈阴性
  • 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阴性
  • 筛选时总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测呈阴性，或筛选时总 HBcAb 检测呈阳性，随后进行定量乙型肝炎病毒 (HBV) DNA <500 IU/mL
  • 筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阴性，或筛查时 HCV 抗体检测呈阳性，随后 HCV RNA 检测呈阴性
  • 提供治疗前骨髓抽吸和活检的意愿和能力，并同意在研究治疗期间提供后续骨髓抽吸和活检
  • 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲或使用避孕方法，并同意不捐卵
  • 对于男性：同意保持禁欲或使用避孕措施并同意不捐献精子
  • 对于非绝经后或未手术绝育的女性：要求在开始研究治疗前 14 天内血清妊娠试验结果为阴性

排除标准：

  • 入组前 6 个月内曾接受过同种异体造血干细胞移植、活动性移植物抗宿主病或需要移植相关免疫抑制
  • 先前的实体器官移植
  • 白血病累及活跃中枢神经系统 (CNS) 的证据
  • 研究期间或阿特珠单抗和/或 Hu5F9-G4 最后一次给药后 5 个月内怀孕或哺乳或打算怀孕，以时间较长者为准
  • 特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史
  • 自身免疫病史。 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受稳定剂量甲状腺替代治疗的患者可能符合本研究的条件。 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病受控患者可能有资格参加本研究。 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或具有皮肤病学表现的白斑病的患者只有满足以下所有条件才有资格参加研究：(1) 皮疹必须覆盖 <10% 的体表面积，(2) 疾病状况良好控制在基线水平，仅需要低效局部皮质类固醇，(3) 没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性加重在过去的 12 个月内。
  • 在研究药物开始前 14 天内接受研究性治疗
  • 入组前 14 天内任何经批准的 AML 相关治疗。 允许使用粒细胞集落刺激因子治疗中性粒细胞减少性发热和/或感染。 羟基脲可在整个试验过程中用于控制外周血母细胞计数，以响应研究治疗的第一剂剂量和研究治疗的前 4 周。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿特珠单抗 + Hu5F9-G4
将对复发性 AML 的参与者进行初步安全性评估。 如果 atezolizumab 与 Hu5F9-G4 的组合最初在参与者中是安全且可耐受的，将评估另一组 R/R AML 患者以进一步测试安全性和抗肿瘤活性。 如果在该初始队列中 >=33% 的参与者中观察到剂量限制性毒性 (DLT)，则将招募剂量递减队列。 如果在任何给定队列中少于 33% 的登记和给药参与者经历 DLT，则将以该组合的最高耐受剂量登记 15 名参与者的扩展队列。 如果需要剂量递减队列，则将以该组合的较低耐受剂量招募扩展队列。
药品：阿替珠单抗
从第 1 周期的第 22 天开始，Atezolizumab 将以固定剂量静脉输注给参与者。 在随后的周期（第 2 周期及以后的周期）中，将在每个 28 天周期的第 8 天和第 22 天每 2 周 (Q2W) 给予 IV atezolizumab。
其他名称：
  • 技术中心
药品：Hu5F9-G4
将在第 1 周期的第 1 天和第 4 天通过连续静脉输注向参与者施用两次 1 mg/kg 的 Hu5F9-G4 初始剂量，然后在第 8 天和第 8 天分别给予 15 mg/kg IV 和 30 mg/kg IV 的负荷剂量第 11 天。 从第 1 周期的第 15 天开始，Hu5F9-G4 维持将通过静脉输注以 30 mg/kg 的剂量给予，每个 28 天周期每周一次 (QW)。 如果需要，降阶梯给药：Hu5F9-G4 将在第 1 天和第 4 天以 1 mg/kg IV 的两次初始剂量给药，然后在第 8 天以 10 mg/kg IV 和 15 mg/kg 的负荷剂量给药第 11 天。 从第 15 天开始，将通过 IV 输注以 15 mg/kg 的剂量每周一次 (QW) 给予 Hu5F9-G4 维持治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的参与者百分比
大体时间：第一位参与者注册后最多约 13 个月
至少发生一次不良事件的参与者百分比。
第一位参与者注册后最多约 13 个月
完全缓解 (CR)
大体时间：第一位参与者注册后最多约 3 个月
CR 率评估为达到 CR、完全缓解伴血小板不完全恢复 (CRp)、完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi) 或完全缓解伴部分血液学恢复 (CRh)（定义为IWG 2003 和 ELN 2010 标准）最多六个周期的联合治疗后。
第一位参与者注册后最多约 3 个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：第一位参与者注册后最多约 3 个月
DOR 定义为从初始反应（CR、CRp、CRi、CRh 或部分缓解 [PR]）到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间
第一位参与者注册后最多约 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Atezolizumab 的血清浓度
大体时间：Hu5F9-G4 和 atezolizumab 的 C1 D22 PTFI，以及 atezolizumab 输注后 30 分钟； C2 D8 聚四氟乙烯； C2 D22 聚四氟乙烯； C3 D22 聚四氟乙烯； C4 D22 聚四氟乙烯； C8 D22 聚四氟乙烯； C12 D22 聚四氟乙烯； C16 D22 聚四氟乙烯； TDV（最高 C16 D21）；最后一次阿特珠单抗给药后 120 天 (UTA 37M)
C=周期（周期=28天）； D=天； PTFI=第一次输注前； TDV=治疗中止访视； UTA=大约； M=月
Hu5F9-G4 和 atezolizumab 的 C1 D22 PTFI，以及 atezolizumab 输注后 30 分钟； C2 D8 聚四氟乙烯； C2 D22 聚四氟乙烯； C3 D22 聚四氟乙烯； C4 D22 聚四氟乙烯； C8 D22 聚四氟乙烯； C12 D22 聚四氟乙烯； C16 D22 聚四氟乙烯； TDV（最高 C16 D21）；最后一次阿特珠单抗给药后 120 天 (UTA 37M)
Hu5F9-G4 的血清浓度
大体时间：C1D1 PTFI&1H AEOI； C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AEOI； C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8 聚四氟乙烯； C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1 聚四氟乙烯； C7D1 PTFI，C9D1 PTFI； C11D1 聚四氟乙烯； C13D1 聚四氟乙烯； C15D1 聚四氟乙烯； C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(至C16D21)(UTA 37M)
C=周期（周期=28天）； D=日； PTFI=第一次输注前； H=小时； AEOI=输注结束后； TDV=治疗中止访视； UTA=大约； M=月； E=每个； T=此后
C1D1 PTFI&1H AEOI； C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AEOI； C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8 聚四氟乙烯； C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1 聚四氟乙烯； C7D1 PTFI，C9D1 PTFI； C11D1 聚四氟乙烯； C13D1 聚四氟乙烯； C15D1 聚四氟乙烯； C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(至C16D21)(UTA 37M)
客观反应率
大体时间：第一位参与者注册后最多约 3 个月
客观缓解率定义为部分缓解 (PR) 或更好（即 CR + CRp + CRi + CRh + PR）的参与者百分比。
第一位参与者注册后最多约 3 个月
无事件生存
大体时间：第一位参与者注册后最多约 3 个月
无事件生存期定义为从研究开始到诱导治疗失败或 CR、CRp、CRh、CRi 复发或任何原因死亡之日的时间。
第一位参与者注册后最多约 3 个月
无白血病生存期
大体时间：第一位参与者注册后最多约 3 个月
无白血病生存期定义为（仅适用于实现 CR、CRp、CRh 或 CRi 的参与者）从实现缓解（CR、CRp 或 CRi）之日到 CR、CRp、CRh 复发之日的时间、CRi 或任何原因导致的死亡。
第一位参与者注册后最多约 3 个月
总生存期
大体时间：第一位参与者注册后最多约 13 个月
总生存期定义为从研究开始到因任何原因死亡的时间。
第一位参与者注册后最多约 13 个月
无进展生存期
大体时间：第一位参与者注册后最多约 3 个月
无进展生存期（研究者）定义为从研究治疗的第一天到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
第一位参与者注册后最多约 3 个月
输血独立率
大体时间：第一位参与者注册后最多约 3 个月
输血独立率定义为在研究​​治疗期间的任何时间实现输血独立（即实现任何连续 56 天窗口而不需要血小板或红细胞输注）的参与者百分比。
第一位参与者注册后最多约 3 个月
输血独立的持续时间
大体时间：第一位参与者注册后最多约 3 个月
不依赖输血的持续时间定义为不依赖输血的连续天数，从最后一次输血后 1 天到疾病进展或随后的输血。
第一位参与者注册后最多约 3 个月
研究期间针对 Atezolizumab 的抗药抗体 (ADA) 的发生率相对于基线时 ADA 的流行率
大体时间：基线长达约 37 个月
基线长达约 37 个月
研究期间针对 Hu5F9-G4 的 ADA 发生率相对于基线时 ADA 的流行率
大体时间：基线长达约 37 个月
基线长达约 37 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月8日

初级完成 (实际的)

2020年11月3日

研究完成 (实际的)

2020年11月3日

研究注册日期

首次提交

2019年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月17日

首次发布 (实际的)

2019年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月3日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GO40828

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.clinicalstudydatarequest.com) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx)。 有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

阿替珠单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

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