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Une étude évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique de l'atezolizumab administré en association avec Hu5F9-G4 à des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante et/ou réfractaire

3 décembre 2021 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte de phase Ib évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique de l'atezolizumab (anticorps anti-PD-L1) administré en association avec Hu5F9-G4 à des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante et/ou réfractaire

Cette étude de phase Ib est conçue pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'atezolizumab lorsqu'il est administré en association avec Hu5F9-G4 à des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire (R/R).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3725
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est 0-2
  • LAM R/R documentée et confirmée selon la classification de l'OMS, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë, et l'absence de réponse à tous les traitements dont le bénéfice est connu
  • Fonction adéquate de l'organe terminal
  • Test VIH négatif au dépistage
  • Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
  • Test d'anticorps totaux négatifs contre l'hépatite B (HBcAb) lors du dépistage, ou test positif d'anticorps anti-HBc totaux suivi d'un test quantitatif d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) < 500 UI/mL lors du dépistage
  • Test négatif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ou test positif d'anticorps contre le VHC suivi d'un test négatif d'ARN du VHC lors du dépistage
  • Volonté et capacité à fournir une aspiration et une biopsie de moelle osseuse avant le traitement et accord pour fournir des aspiration et des biopsies de moelle osseuse ultérieures pendant le traitement de l'étude
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner des ovules
  • Pour les hommes : accord pour rester abstinent ou utiliser des moyens contraceptifs et accord pour s'abstenir de donner du sperme
  • Pour les femmes qui ne sont pas ménopausées ou chirurgicalement stériles : exigence d'un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant l'inscription, maladie active du greffon contre l'hôte ou nécessitant une immunosuppression liée à la greffe
  • Transplantation antérieure d'organe solide
  • Preuve de l'implication active du système nerveux central (SNC) par la leucémie
  • Grossesse ou allaitement ou intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab et/ou de Hu5F9-G4, selon la période la plus longue
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique
  • Antécédents de maladie auto-immune. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui reçoivent une dose stable de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline stable peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies : (1) L'éruption cutanée doit couvrir <10 % de la surface corporelle, (2) La maladie va bien contrôlé au départ et ne nécessitant que des corticostéroïdes topiques de faible puissance, (3) Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou des corticostéroïdes de forte puissance ou oraux au cours des 12 mois précédents.
  • Traitement avec un traitement expérimental dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude
  • Toute thérapie approuvée liée à la LMA dans les 14 jours précédant l'inscription. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes pour traiter la fièvre neutropénique et/ou l'infection est autorisé. L'hydroxyurée peut être utilisée tout au long de l'essai pour contrôler le nombre de blastes sanguins périphériques en réponse à la première dose du traitement à l'étude et pendant les 4 premières semaines du traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Atézolizumab + Hu5F9-G4
Une évaluation initiale de la sécurité sera effectuée chez les participants atteints de LAM en rechute. Si l'atezolizumab en association avec Hu5F9-G4 est initialement sûr et tolérable chez les participants, une cohorte supplémentaire avec R/R AML sera évaluée pour tester davantage l'innocuité et l'activité anti-tumorale. Si des toxicités limitant la dose (DLT) sont observées chez> = 33 % des participants de cette cohorte initiale, une cohorte de désescalade de dose sera inscrite. Si moins de 33 % des participants inscrits et dosés dans une cohorte donnée subissent une DLT, une cohorte d'expansion de 15 participants sera inscrite à la dose la plus élevée tolérée pour cette combinaison. Si une cohorte de désescalade de dose est nécessaire, une cohorte d'expansion sera recrutée à la dose inférieure tolérée pour cette combinaison.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré aux participants par perfusion IV à dose fixe à partir du jour 22 du cycle 1. Au cours des cycles suivants (cycles 2 et suivants), l'atezolizumab IV sera administré toutes les 2 semaines (Q2W) aux jours 8 et 22 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Hu5F9-G4
Deux doses d'amorçage de 1 mg/kg de Hu5F9-G4 seront administrées aux participants par perfusion IV continue les jours 1 et 4 du cycle 1, suivies de doses de charge de 15 mg/kg IV le jour 8 et de 30 mg/kg IV le Jour 11. À partir du jour 15 du cycle 1, l'entretien de Hu5F9-G4 sera administré par perfusion IV à une dose de 30 mg/kg une fois par semaine (QW) de chaque cycle de 28 jours. Dosage pour la désescalade, si nécessaire : Hu5F9-G4 sera administré en deux doses d'amorçage de 1 mg/kg IV les jours 1 et 4, suivies de doses de charge de 10 mg/kg IV le jour 8 et de 15 mg/kg le Jour 11. À partir du jour 15, un traitement d'entretien avec Hu5F9-G4 sera administré par perfusion IV à une dose de 15 mg/kg une fois par semaine (QW).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 13 mois après l'inscription du premier participant
Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable.
Jusqu'à environ 13 mois après l'inscription du premier participant
Rémission complète (RC)
Délai: Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
Le taux de RC est évalué comme le pourcentage de participants qui obtiennent une RC, une rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète (RCp), une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) ou une rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh) (telle que définie par le Critères IWG 2003 et ELN 2010) après un maximum de six cycles de traitement combiné.
Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
La DOR est définie comme le temps écoulé entre la réponse initiale (RC, CRp, CRi, CRh ou rémission partielle [PR]) et le moment de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité
Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations sériques d'atezolizumab
Délai: C1 D22 PTFI de Hu5F9-G4 et atezolizumab, et 30 minutes après la perfusion d'atezolizumab ; C2 D8 PTFI ; C2 D22 PTFI ; C3 D22 PTFI ; C4 D22 PTFI ; C8 D22 PTFI ; C12 D22 PTFI ; C16 D22 PTFI ; TDV (jusqu'à C16 J21); 120 jours après la dernière dose d'atezolizumab (UTA 37M)
C=cycle (cycle=28 jours) ; J=jour ; PTFI = avant la première perfusion ; TDV=visite d'arrêt de traitement ; UTA=jusqu'à environ ; M=mois
C1 D22 PTFI de Hu5F9-G4 et atezolizumab, et 30 minutes après la perfusion d'atezolizumab ; C2 D8 PTFI ; C2 D22 PTFI ; C3 D22 PTFI ; C4 D22 PTFI ; C8 D22 PTFI ; C12 D22 PTFI ; C16 D22 PTFI ; TDV (jusqu'à C16 J21); 120 jours après la dernière dose d'atezolizumab (UTA 37M)
Concentrations sériques de Hu5F9-G4
Délai: C1D1 PTFI&1H AEOI ; C1D8 PTFI,&1H AEOI ; C1D11 PTFI,&1H AEOI ; C1D22 1H AEOI ; C2D1 PTFI,&1H AEOI ; C2D8 PTFI ; C3D1 PTFI,&1H AEOI ; C5D1 PTFI ; C7D1 PTFI, C9D1 PTFI ; C11D1 PTFI ; C13D1 PTFI ; C15D1 PTFI ; C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(jusqu'à C16D21)(UTA 37M)
C=cycle (cycle=28 jours) ; J=Jour ; PTFI = avant la première perfusion ; H=heure ; AEOI = après la fin de la perfusion ; TDV=visite d'arrêt de traitement ; UTA=jusqu'à environ ; M=mois ; E=chaque ; T=par la suite
C1D1 PTFI&1H AEOI ; C1D8 PTFI,&1H AEOI ; C1D11 PTFI,&1H AEOI ; C1D22 1H AEOI ; C2D1 PTFI,&1H AEOI ; C2D8 PTFI ; C3D1 PTFI,&1H AEOI ; C5D1 PTFI ; C7D1 PTFI, C9D1 PTFI ; C11D1 PTFI ; C13D1 PTFI ; C15D1 PTFI ; C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(jusqu'à C16D21)(UTA 37M)
Taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants avec une rémission partielle (RP) ou mieux (c'est-à-dire, RC + CRp + CRi + CRh + PR).
Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
Survie sans événement
Délai: Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
La survie sans événement est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la date de l'échec du traitement d'induction ou de la rechute de la RC, de la RCp, de la RCh, de la RCi ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
Survie sans leucémie
Délai: Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
La survie sans leucémie est définie (uniquement pour les participants obtenant une RC, RCp, RCh ou RCi) comme le temps écoulé entre la date d'obtention de la rémission (RC, RCp ou RCi) et la date de rechute de RC, RCp, RCh , CRi ou décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
La survie globale
Délai: Jusqu'à environ 13 mois après l'inscription du premier participant
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 13 mois après l'inscription du premier participant
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
La survie sans progression (investigateur) est définie comme le temps écoulé entre le premier jour du traitement à l'étude et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
Taux d'indépendance transfusionnelle
Délai: Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
Le taux d'indépendance transfusionnelle est défini comme le pourcentage de participants qui atteignent l'indépendance transfusionnelle (c'est-à-dire l'atteinte d'une fenêtre continue de 56 jours sans avoir besoin de transfusions de plaquettes ou de globules rouges) à tout moment pendant le traitement de l'étude.
Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
Durée de l'indépendance transfusionnelle
Délai: Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
La durée de l'indépendance transfusionnelle est définie comme le nombre de jours consécutifs d'indépendance transfusionnelle, mesuré à partir d'un jour après la dernière transfusion jusqu'à la progression de la maladie ou la transfusion subséquente.
Jusqu'à environ 3 mois après l'inscription du premier participant
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) contre l'atezolizumab au cours de l'étude par rapport à la prévalence des ADA au départ
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 37 mois
Ligne de base jusqu'à environ 37 mois
Incidence des ADA contre Hu5F9-G4 au cours de l'étude par rapport à la prévalence des ADA au départ
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 37 mois
Ligne de base jusqu'à environ 37 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 octobre 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

3 novembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2019

Première publication (RÉEL)

22 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO40828

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.clinicalstudydatarequest.com). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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