Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van atezolizumab toegediend in combinatie met Hu5F9-G4 aan patiënten met recidiverende en/of refractaire acute myeloïde leukemie

3 december 2021 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label fase Ib-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van atezolizumab (anti-PD-L1-antilichaam) toegediend in combinatie met Hu5F9-G4 aan patiënten met recidiverende en/of refractaire acute myeloïde leukemie

Deze fase Ib-studie is opgezet om de veiligheid en farmacokinetiek van atezolizumab te evalueren wanneer het wordt gegeven in combinatie met Hu5F9-G4 aan patiënten met recidiverende of refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3725
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0-2
  • Gedocumenteerde en bevestigde R/R AML volgens WHO-classificatie, behalve acute promyelocytische leukemie, en gebrek aan respons op alle therapieën met bekend voordeel
  • Adequate eindorgaanfunctie
  • Negatieve hiv-test bij screening
  • Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening
  • Negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening, of positieve totale HBcAb-test gevolgd door kwantitatief hepatitis B-virus (HBV) DNA <500 IE/ml bij screening
  • Negatieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test bij screening
  • Bereidheid en bekwaamheid om voorafgaand aan de behandeling beenmergpunctie en biopsie te geven en instemming om daaropvolgende beenmergpunctie en biopten te geven tijdens de studiebehandeling
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: overeenkomst om onthouding te blijven of anticonceptiemethoden te gebruiken, en overeenkomst om af te zien van het doneren van eicellen
  • Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven of voorbehoedsmiddelen te gebruiken en akkoord om af te zien van het doneren van sperma
  • Voor vrouwen die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn: vereiste voor een negatief serumzwangerschapstestresultaat binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, actieve graft-versus-hostziekte of transplantatiegerelateerde immunosuppressie vereist
  • Eerdere solide orgaantransplantatie
  • Bewijs van actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door leukemie
  • Zwangerschap of borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab en/of Hu5F9-G4, afhankelijk van wat het langst is
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonitis, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervanging krijgen, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een stabiel insulineregime volgen, kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: (1) huiduitslag moet <10% van het lichaamsoppervlak bedekken, (2) ziekte is goed gecontroleerd bij baseline en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie, (3) Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden.
  • Behandeling met onderzoekstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elke goedgekeurde AML-gerelateerde therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Granulocyt-koloniestimulerende factor voor de behandeling van neutropenische koorts en/of infectie is toegestaan. Hydroxyurea kan tijdens het onderzoek worden gebruikt om het aantal perifere bloedblasten onder controle te houden als reactie op de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens de eerste 4 weken van de onderzoeksbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Atezolizumab + Hu5F9-G4
Er zal een eerste veiligheidsevaluatie worden uitgevoerd bij deelnemers met recidiverende AML. Als atezolizumab in combinatie met Hu5F9-G4 aanvankelijk veilig en verdraagbaar is bij deelnemers, zal een extra cohort met R/R AML worden geëvalueerd om de veiligheid en antitumoractiviteit verder te testen. Als dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) worden waargenomen bij >=33% van de deelnemers in dit initiële cohort, zal een dosisde-escalatiecohort worden ingeschreven. Als minder dan 33% van de geregistreerde en gedoseerde deelnemers in een bepaald cohort een DLT ervaart, wordt een uitbreidingscohort van 15 deelnemers ingeschreven met de hoogst getolereerde dosis voor deze combinatie. Als een cohort voor de-escalatie van de dosis nodig is, wordt een uitbreidingscohort ingeschreven met de lager getolereerde dosis voor deze combinatie.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt vanaf dag 22 van cyclus 1 aan de deelnemers toegediend via een intraveneus infuus in een vaste dosis. In daaropvolgende cycli (Cyclus 2 en verder) zal i.v. atezolizumab elke 2 weken (Q2W) worden gegeven op dag 8 en 22 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Hu5F9-G4
Twee priming-doses van 1 mg/kg Hu5F9-G4 zullen aan de deelnemers worden toegediend door continue IV-infusie op dag 1 en 4 van cyclus 1, gevolgd door oplaaddoses van 15 mg/kg IV op dag 8 en 30 mg/kg IV op Dag 11. Vanaf dag 15 van cyclus 1 wordt Hu5F9-G4-onderhoudsbehandeling gegeven door middel van intraveneuze infusie in een dosis van 30 mg/kg eenmaal per week (QW) van elke cyclus van 28 dagen. Dosering voor de-escalatie, indien nodig: Hu5F9-G4 wordt gegeven als twee voorbereidingsdoses van 1 mg/kg IV op dag 1 en 4, gevolgd door oplaaddoses van 10 mg/kg IV op dag 8 en 15 mg/kg op Dag 11. Vanaf dag 15 zal de onderhoudsbehandeling met Hu5F9-G4 worden gegeven door middel van intraveneuze infusie met een dosis van 15 mg/kg eenmaal per week (QW).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 13 maanden nadat de eerste deelnemer zich heeft ingeschreven
Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking.
Tot ongeveer 13 maanden nadat de eerste deelnemer zich heeft ingeschreven
Volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Het CR-percentage wordt beoordeeld als het percentage deelnemers dat een CR bereikt, volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp), volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) (zoals gedefinieerd door de IWG 2003 en ELN 2010 criteria) na maximaal zes cycli van combinatietherapie.
Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële respons (CR, CRp, CRi, CRh of gedeeltelijke remissie [PR]) tot het moment van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumconcentraties van Atezolizumab
Tijdsspanne: C1 D22 PTFI van Hu5F9-G4 en atezolizumab, en 30 minuten na atezolizumab-infusie; C2 D8 PTFI; C2 D22 PTFI; C3 D22 PTFI; C4 D22 PTFI; C8 D22 PTFI; C12 D22 PTFI; C16 D22 PTFI; TDV (tot C16 D21); 120 dagen na laatste dosis atezolizumab (UTA 37M)
C=cyclus (cyclus=28 dagen) ; D=dag; PTFI=voorafgaand aan eerste infusie; TDV=bezoek voor stopzetting van de behandeling; UTA=tot ongeveer; M=maand
C1 D22 PTFI van Hu5F9-G4 en atezolizumab, en 30 minuten na atezolizumab-infusie; C2 D8 PTFI; C2 D22 PTFI; C3 D22 PTFI; C4 D22 PTFI; C8 D22 PTFI; C12 D22 PTFI; C16 D22 PTFI; TDV (tot C16 D21); 120 dagen na laatste dosis atezolizumab (UTA 37M)
Serumconcentraties van Hu5F9-G4
Tijdsspanne: C1D1 PTFI&1H AEOI; C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AEOI; C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8 PTFI; C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1 PTFI; C7D1 PTFI, C9D1 PTFI; C11D1 PTFI; C13D1 PTFI; C15D1 PTFI; C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(tot C16D21)(UTA 37M)
C=cyclus (cyclus=28 dagen); D=Dag; PTFI=voorafgaand aan eerste infusie; H=uur; AEOI=na einde infusie; TDV=bezoek voor stopzetting van de behandeling; UTA=tot ongeveer; M=maanden; E=elke; T=daarna
C1D1 PTFI&1H AEOI; C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AEOI; C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8 PTFI; C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1 PTFI; C7D1 PTFI, C9D1 PTFI; C11D1 PTFI; C13D1 PTFI; C15D1 PTFI; C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(tot C16D21)(UTA 37M)
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een gedeeltelijke remissie (PR) of beter (d.w.z. CR + CRp + CRi + CRh+ PR).
Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Voorvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot de datum van falen van de inductiebehandeling of terugval van CR, CRp, CRh, CRi of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Leukemie-vrije overleving
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Leukemievrije overleving wordt gedefinieerd (alleen voor deelnemers die een CR, CRp, CRh of CRi bereiken) als de tijd vanaf de datum van het bereiken van remissie (CR, CRp of CRi) tot de datum van terugval van CR, CRp, CRh , CRi of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot ongeveer 13 maanden nadat de eerste deelnemer zich heeft ingeschreven
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Tot ongeveer 13 maanden nadat de eerste deelnemer zich heeft ingeschreven
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Progressievrije overleving (onderzoeker) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de studiebehandeling tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Snelheid van transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
De mate van transfusie-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat op enig moment tijdens de studiebehandeling transfusie-onafhankelijkheid bereikt (d.w.z. een continue periode van 56 dagen bereikt zonder bloedplaatjes- of RBC-transfusies).
Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Duur van transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Duur van transfusie-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als het aantal opeenvolgende dagen van transfusie-onafhankelijkheid, gemeten vanaf 1 dag na de laatste transfusie tot ziekteprogressie of daaropvolgende transfusie.
Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
Incidentie van antidrug-antilichamen (ADA's) tegen atezolizumab tijdens het onderzoek ten opzichte van de prevalentie van ADA's bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 37 maanden
Basislijn tot ongeveer 37 maanden
Incidentie van ADA's tegen Hu5F9-G4 tijdens het onderzoek ten opzichte van de prevalentie van ADA's bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 37 maanden
Basislijn tot ongeveer 37 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

8 oktober 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

3 november 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

3 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

22 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO40828

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.clinicalstudydatarequest.com). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Atezolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren