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Un estudio que evalúa la seguridad y la farmacocinética de atezolizumab administrado en combinación con Hu5F9-G4 a pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

3 de diciembre de 2021 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto de fase Ib que evalúa la seguridad y la farmacocinética de atezolizumab (anticuerpo anti-PD-L1) administrado en combinación con Hu5F9-G4 a pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Este estudio de fase Ib está diseñado para evaluar la seguridad y la farmacocinética de atezolizumab cuando se administra en combinación con Hu5F9-G4 a pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria (R/R).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3725
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  • Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-2
  • AML R/R documentada y confirmada según la clasificación de la OMS, excepto leucemia promielocítica aguda, y falta de respuesta a todas las terapias de beneficio conocido
  • Función adecuada del órgano diana
  • Prueba de VIH negativa en la selección
  • Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa en la selección
  • Prueba de anticuerpos contra el núcleo central de la hepatitis B (HBcAb) total negativa en la selección, o prueba de HBcAb total positiva seguida de ADN cuantitativo del virus de la hepatitis B (VHB) <500 UI/mL en la selección
  • Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección, o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en la selección
  • Voluntad y capacidad para proporcionar aspirado y biopsia de médula ósea previos al tratamiento y acuerdo para proporcionar aspirados y biopsias de médula ósea posteriores durante el tratamiento del estudio
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia o uso de métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos
  • Para hombres: acuerdo de abstinencia o uso de medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar esperma
  • Para mujeres que no son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente: requisito de un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

  • Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, enfermedad de injerto contra huésped activa o que requiera inmunosupresión relacionada con el trasplante
  • Trasplante previo de órgano sólido
  • Evidencia de compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por leucemia
  • Embarazo o lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab y/o Hu5F9-G4, lo que sea más largo
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática
  • Historia de enfermedad autoinmune. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de reemplazo de tiroides pueden ser elegibles para este estudio. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina estable pueden ser elegibles para este estudio. Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas solo son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes: (1) El sarpullido debe cubrir <10% del área de superficie corporal, (2) La enfermedad está bien controlado al inicio del estudio y requiere solo corticosteroides tópicos de baja potencia, (3) No se presentan exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieren psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia dentro de los 12 meses anteriores.
  • Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Cualquier terapia relacionada con la AML aprobada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Se permite el factor estimulante de colonias de granulocitos para tratar la fiebre neutropénica y/o la infección. La hidroxiurea puede usarse durante todo el ensayo para controlar los recuentos de blastos en sangre periférica en respuesta a la primera dosis del tratamiento del estudio y durante las primeras 4 semanas del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Atezolizumab + Hu5F9-G4
Se realizará una evaluación de seguridad inicial en participantes con LMA recidivante. Si atezolizumab en combinación con Hu5F9-G4 es inicialmente seguro y tolerable en los participantes, se evaluará una cohorte adicional con R/R AML para probar más la seguridad y la actividad antitumoral. Si se observan toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en >=33 % de los participantes en esta cohorte inicial, se inscribirá una cohorte de reducción de la dosis. Si menos del 33 % de los participantes inscritos y dosificados en cualquier cohorte dada experimentan una DLT, se inscribirá una cohorte de expansión de 15 participantes con la dosis más alta tolerada para esta combinación. Si se necesita una cohorte de desescalada de dosis, se inscribirá una cohorte de expansión con la dosis más baja tolerada para esta combinación.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará a los participantes mediante infusión IV a una dosis fija a partir del día 22 del ciclo 1. En ciclos subsiguientes (ciclos 2 y posteriores), se administrará atezolizumab intravenoso cada 2 semanas (Q2W) en los días 8 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • Tecentriq
Droga: Hu5F9-G4
Se administrarán dos dosis iniciales de 1 mg/kg de Hu5F9-G4 a los participantes mediante infusión IV continua los días 1 y 4 del ciclo 1, seguidas de dosis de carga de 15 mg/kg IV el día 8 y 30 mg/kg IV el día 8 y 30 mg/kg IV. día 11 A partir del día 15 del ciclo 1, el mantenimiento de Hu5F9-G4 se administrará mediante infusión IV a una dosis de 30 mg/kg una vez a la semana (QW) de cada ciclo de 28 días. Dosificación para la desescalada, si es necesario: Hu5F9-G4 se administrará como dos dosis iniciales de 1 mg/kg IV los días 1 y 4, seguidas de dosis de carga de 10 mg/kg IV el día 8 y 15 mg/kg el día 8. día 11 A partir del día 15, el tratamiento de mantenimiento con Hu5F9-G4 se administrará mediante infusión IV a una dosis de 15 mg/kg una vez a la semana (QW).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 13 meses después de la inscripción del primer participante
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso.
Hasta aproximadamente 13 meses después de la inscripción del primer participante
Remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
La tasa de RC se evalúa como el porcentaje de participantes que logran una RC, remisión completa con recuperación plaquetaria incompleta (CRp), remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi) o remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh) (como se define en el criterios IWG 2003 y ELN 2010) después de hasta seis ciclos de terapia combinada.
Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
DOR se define como el tiempo desde la respuesta inicial (CR, CRp, CRi, CRh o remisión parcial [PR]) hasta el momento de la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero
Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones séricas de atezolizumab
Periodo de tiempo: C1 D22 PTFI de Hu5F9-G4 y atezolizumab, y 30 minutos después de la infusión de atezolizumab; C2 D8 PTFI; C2 D22 PTFI; C3 D22 PTFI; C4 D22 PTFI; C8 D22 PTFI; C12 D22 PTFI; C16 D22 PTFI; TDV (hasta C16 D21); 120 días después de la dosis final de atezolizumab (UTA 37M)
C=ciclo (ciclo=28 días) ; D=día; PTFI = antes de la primera infusión; TDV=visita de suspensión del tratamiento; UTA=hasta aproximadamente; M=mes
C1 D22 PTFI de Hu5F9-G4 y atezolizumab, y 30 minutos después de la infusión de atezolizumab; C2 D8 PTFI; C2 D22 PTFI; C3 D22 PTFI; C4 D22 PTFI; C8 D22 PTFI; C12 D22 PTFI; C16 D22 PTFI; TDV (hasta C16 D21); 120 días después de la dosis final de atezolizumab (UTA 37M)
Concentraciones séricas de Hu5F9-G4
Periodo de tiempo: C1D1 PTFI y 1H AEOI; C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AEOI; C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8 PTFI; C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1 PTFI; C7D1 PTFI, C9D1 PTFI; C11D1 PTFI; C13D1 PTFI; C15D1 PTFI; C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(hasta C16D21)(UTA 37M)
C=ciclo (ciclo=28 días); D=Día; PTFI = antes de la primera infusión; H=hora; AEOI=después del final de la infusión; TDV=visita de suspensión del tratamiento; UTA=hasta aproximadamente; M=meses; E=cada; T = a partir de entonces
C1D1 PTFI y 1H AEOI; C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AEOI; C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8 PTFI; C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1 PTFI; C7D1 PTFI, C9D1 PTFI; C11D1 PTFI; C13D1 PTFI; C15D1 PTFI; C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(hasta C16D21)(UTA 37M)
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con una remisión parcial (PR) o mejor (es decir, CR + CRp + CRi + CRh+ PR).
Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la fecha del fracaso del tratamiento de inducción o la recaída de CR, CRp, CRh, CRi o muerte por cualquier causa.
Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
Supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
La supervivencia libre de leucemia se define (solo para los participantes que logran RC, CRp, CRh o CRi) como el tiempo desde la fecha de logro de la remisión (CR, CRp o CRi) hasta la fecha de recaída de CR, CRp, CRh , CRi, o muerte por cualquier causa.
Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 13 meses después de la inscripción del primer participante
La supervivencia global se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta aproximadamente 13 meses después de la inscripción del primer participante
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
La supervivencia libre de progresión (Investigador) se define como el tiempo desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
Tasa de independencia transfusional
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
La tasa de independencia transfusional se define como el porcentaje de participantes que logran la independencia transfusional (es decir, logran cualquier ventana continua de 56 días sin requerir transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos) en cualquier momento durante el tratamiento del estudio.
Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
Duración de la independencia de la transfusión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
La duración de la independencia transfusional se define como el número de días consecutivos de independencia transfusional, medidos desde 1 día después de la última transfusión hasta la progresión de la enfermedad o la transfusión posterior.
Hasta aproximadamente 3 meses después de la inscripción del primer participante
Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) contra atezolizumab durante el estudio en relación con la prevalencia de ADA al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 37 meses
Línea de base hasta aproximadamente 37 meses
Incidencia de ADA contra Hu5F9-G4 durante el estudio en relación con la prevalencia de ADA al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 37 meses
Línea de base hasta aproximadamente 37 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

8 de octubre de 2019

Finalización primaria (ACTUAL)

3 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

3 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

22 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO40828

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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