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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Atezolizumab in Kombination mit Hu5F9-G4 bei Patienten mit rezidivierter und/oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

3. Dezember 2021 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene Phase-Ib-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Atezolizumab (Anti-PD-L1-Antikörper) in Kombination mit Hu5F9-G4 bei Patienten mit rezidivierter und/oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Diese Phase-Ib-Studie dient der Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Atezolizumab bei Verabreichung in Kombination mit Hu5F9-G4 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer (R/R) akuter myeloischer Leukämie (AML).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • Yale
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032-3725
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
  • Dokumentierte und bestätigte R/R AML gemäß WHO-Klassifikation, mit Ausnahme von akuter Promyelozytenleukämie und fehlendem Ansprechen auf alle Therapien mit bekanntem Nutzen
  • Ausreichende Endorganfunktion
  • Negativer HIV-Test beim Screening
  • Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening
  • Negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test beim Screening oder positiver Gesamt-HBcAb-Test, gefolgt von quantitativer Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA <500 IE/ml beim Screening
  • Negativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test beim Screening
  • Bereitschaft und Fähigkeit zur Bereitstellung von Knochenmarksaspiraten und -biopsien vor der Behandlung und Zustimmung zur Bereitstellung nachfolgender Knochenmarksaspiraten und -biopsien während der Studienbehandlung
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder Verhütungsmethoden anzuwenden, und Vereinbarung, keine Eizellen zu spenden
  • Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz bzw. zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende
  • Für Frauen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind: Voraussetzung für ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung, aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit oder Transplantations-bedingte Immunsuppression
  • Vorherige solide Organtransplantation
  • Nachweis einer aktiven Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Leukämie
  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab und/oder Hu5F9-G4, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonitis, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung. Patienten mit einer Autoimmun-assoziierten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Schilddrüsenersatzdosis erhalten, können für diese Studie in Frage kommen. Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, die eine stabile Insulinbehandlung erhalten, können für diese Studie in Frage kommen. Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo mit dermatologischen Manifestationen sind nur dann für die Studie geeignet, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind: (1) Hautausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken, (2) Krankheit ist gesund zu Studienbeginn kontrolliert und erfordert nur niedrigwirksame topische Kortikosteroide, (3) kein Auftreten von akuten Exazerbationen der Grunderkrankung, die Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide erfordern innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
  • Jede zugelassene AML-bezogene Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor zur Behandlung von neutropenischem Fieber und/oder Infektionen ist erlaubt. Hydroxyharnstoff kann während der gesamten Studie verwendet werden, um die Zahl der peripheren Blutblasten als Reaktion auf die erste Dosis der Studienbehandlung und während der ersten 4 Wochen der Studienbehandlung zu kontrollieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Atezolizumab + Hu5F9-G4
Bei Teilnehmern mit rezidivierter AML wird eine anfängliche Sicherheitsbewertung durchgeführt. Wenn Atezolizumab in Kombination mit Hu5F9-G4 bei den Teilnehmern zunächst sicher und verträglich ist, wird eine zusätzliche Kohorte mit R/R AML evaluiert, um die Sicherheit und Antitumoraktivität weiter zu testen. Wenn dosislimitierende Toxizitäten (DLT) bei >= 33 % der Teilnehmer dieser Anfangskohorte beobachtet werden, wird eine Dosis-Deeskalationskohorte aufgenommen. Wenn weniger als 33 % der eingeschriebenen und dosierten Teilnehmer in einer bestimmten Kohorte eine DLT erfahren, wird eine Erweiterungskohorte von 15 Teilnehmern mit der höchsten tolerierten Dosis für diese Kombination eingeschrieben. Wenn eine Dosis-Deeskalationskohorte erforderlich ist, wird eine Erweiterungskohorte mit der niedrigeren tolerierten Dosis für diese Kombination aufgenommen.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird den Teilnehmern ab Tag 22 von Zyklus 1 per IV-Infusion in einer festen Dosis verabreicht. In den nachfolgenden Zyklen (Zyklen 2 und darüber hinaus) wird Atezolizumab alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 8 und 22 jedes 28-Tage-Zyklus intravenös verabreicht.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Hu5F9-G4
Zwei Grunddosen von 1 mg/kg Hu5F9-G4 werden den Teilnehmern durch kontinuierliche IV-Infusion an den Tagen 1 und 4 von Zyklus 1 verabreicht, gefolgt von Ladedosen von 15 mg/kg IV am Tag 8 und 30 mg/kg IV weiter Tag 11. Ab Tag 15 von Zyklus 1 wird die Hu5F9-G4-Erhaltungstherapie durch IV-Infusion in einer Dosis von 30 mg/kg einmal wöchentlich (QW) jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. Dosierung zur Deeskalation, falls erforderlich: Hu5F9-G4 wird als zwei Anfangsdosen von 1 mg/kg IV an den Tagen 1 und 4 verabreicht, gefolgt von Ladedosen von 10 mg/kg IV an Tag 8 und 15 mg/kg danach Tag 11. Ab Tag 15 wird die Erhaltungstherapie mit Hu5F9-G4 einmal pro Woche (QW) als IV-Infusion in einer Dosis von 15 mg/kg verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis ca. 13 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis.
Bis ca. 13 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Vollständige Remission (CR)
Zeitfenster: Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Die CR-Rate wird als Prozentsatz der Teilnehmer bewertet, die eine CR, vollständige Remission mit unvollständiger Thrombozytenerholung (CRp), vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) oder vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) erreichen (wie von der definiert IWG 2003 und ELN 2010 Kriterien) nach bis zu sechs Zyklen Kombinationstherapie.
Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis ca. 3 Monate nach Registrierung des ersten Teilnehmers
DOR ist definiert als die Zeit vom ersten Ansprechen (CR, CRp, CRi, CRh oder partielle Remission [PR]) bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt
Bis ca. 3 Monate nach Registrierung des ersten Teilnehmers

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumkonzentrationen von Atezolizumab
Zeitfenster: C1 D22 PTFI von Hu5F9-G4 und Atezolizumab und 30 Minuten nach Atezolizumab-Infusion; C2 D8 PTFE; C2 D22 PTFE; C3 D22 PTFE; C4 D22 PTFE; C8 D22 PTFE; C12 D22 PTFE; C16 D22 PTFE; TDV (bis zu C16 D21); 120 Tage nach der letzten Dosis von Atezolizumab (UTA 37M)
C=Zyklus (Zyklus=28 Tage); D=Tag; PTFI = vor der ersten Infusion; TDV=Behandlungsabbruchbesuch; UTA = bis ungefähr; M=Monat
C1 D22 PTFI von Hu5F9-G4 und Atezolizumab und 30 Minuten nach Atezolizumab-Infusion; C2 D8 PTFE; C2 D22 PTFE; C3 D22 PTFE; C4 D22 PTFE; C8 D22 PTFE; C12 D22 PTFE; C16 D22 PTFE; TDV (bis zu C16 D21); 120 Tage nach der letzten Dosis von Atezolizumab (UTA 37M)
Serumkonzentrationen von Hu5F9-G4
Zeitfenster: C1D1 PTFI&1H AEOI; C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AIA; C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8-PTFI; C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1PTFI; C7D1-PTFI, C9D1-PTFI; C11D1PTFI; C13D1PTFI; C15D1PTFI; C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(bis C16D21)(UTA 37M)
C = Zyklus (Zyklus = 28 Tage); D=Tag; PTFI = vor der ersten Infusion; H=Stunde; AEOI=nach Infusionsende; TDV=Behandlungsabbruchbesuch; UTA = bis ungefähr; M=Monate; E=alle; T=danach
C1D1 PTFI&1H AEOI; C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AIA; C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8-PTFI; C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1PTFI; C7D1-PTFI, C9D1-PTFI; C11D1PTFI; C13D1PTFI; C15D1PTFI; C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(bis C16D21)(UTA 37M)
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer partiellen Remission (PR) oder besser (d. h. CR + CRp + CRi + CRh+ PR).
Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Das ereignisfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Datum des Versagens der Induktionsbehandlung oder eines Rückfalls von CR, CRp, CRh, CRi oder Tod jeglicher Ursache.
Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Leukämiefreies Überleben
Zeitfenster: Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Leukämiefreies Überleben ist definiert (nur für Teilnehmer, die eine CR, CRp, CRh oder CRi erreichen) als die Zeit vom Datum des Erreichens einer Remission (CR, CRp oder CRi) bis zum Datum des Rückfalls von CR, CRp, CRh , CRi oder Tod jeglicher Ursache.
Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis ca. 13 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Das Gesamtüberleben ist definiert als Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Bis ca. 13 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Das progressionsfreie Überleben (Prüfarzt) ist definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Rate der Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Die Rate der Transfusionsunabhängigkeit ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienbehandlung Transfusionsunabhängigkeit erreichen (d. h. ein durchgehendes 56-Tage-Fenster erreichen, ohne dass Thrombozyten- oder Erythrozytentransfusionen erforderlich sind).
Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Dauer der Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Die Dauer der Transfusionsunabhängigkeit ist definiert als die Anzahl der aufeinanderfolgenden Tage der Transfusionsunabhängigkeit, gemessen vom 1. Tag nach der letzten Transfusion bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder einer nachfolgenden Transfusion.
Bis ca. 3 Monate nach Einschreibung des ersten Teilnehmers
Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Atezolizumab während der Studie im Verhältnis zur Prävalenz von ADAs zu Studienbeginn
Zeitfenster: Baseline bis zu etwa 37 Monaten
Baseline bis zu etwa 37 Monaten
Inzidenz von ADAs gegen Hu5F9-G4 während der Studie im Verhältnis zur Prävalenz von ADAs zu Studienbeginn
Zeitfenster: Baseline bis zu etwa 37 Monaten
Baseline bis zu etwa 37 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

8. Oktober 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. November 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

3. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. April 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

22. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GO40828

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.clinicalstudydatarequest.com) Zugriff auf einzelne Patientendaten anfordern. Weitere Einzelheiten zu den Kriterien von Roche für förderfähige Studien finden Sie hier (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on the Sharing of Clinical Information und zur Beantragung des Zugriffs auf zugehörige klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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