再発および/または難治性の急性骨髄性白血病患者に Hu5F9-G4 と組み合わせて投与されたアテゾリズマブの安全性と薬物動態を評価する研究
2021年12月3日 更新者：Hoffmann-La Roche
再発および/または難治性の急性骨髄性白血病患者に Hu5F9-G4 と組み合わせて投与されたアテゾリズマブ (抗 PD-L1 抗体) の安全性と薬物動態を評価する第 Ib 相非盲検試験
この第 Ib 相試験は、再発または難治性 (R/R) の急性骨髄性白血病 (AML) 患者に Hu5F9-G4 と組み合わせて投与した場合のアテゾリズマブの安全性と薬物動態を評価するように設計されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032-3725
- Columbia University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも12週間の平均余命
- 東部共同腫瘍学グループの業績状況 0-2
- 急性前骨髄球性白血病を除き、WHO分類ごとにR / R AMLが文書化および確認され、既知の利点のあるすべての治療法に対する反応がない
- 適切な末端器官機能
- -スクリーニング時の陰性HIV検査
- -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性
- -スクリーニング時の総B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陰性、または総HBcAb検査が陽性であり、その後スクリーニング時に定量的B型肝炎ウイルス（HBV）DNA <500 IU / mL
- -スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査陰性、またはスクリーニング時のHCV抗体検査陽性に続くHCV RNA検査陰性
- -治療前の骨髄吸引物と生検を提供する意欲と能力、および研究治療中にその後の骨髄吸引物と生検を提供することに同意する
- 妊娠可能な女性の場合：禁欲または避妊法を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意する
- 男性の場合：禁欲または避妊法を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意する
- -閉経後または外科的に無菌ではない女性の場合：試験治療開始前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性である必要があります
除外基準:
- -登録前6か月以内の以前の同種造血幹細胞移植、活発な移植片対宿主病、または移植関連の免疫抑制を必要とする
- 以前の固形臓器移植
- 白血病による活発な中枢神経系 (CNS) 関与の証拠
- -研究中またはアテゾリズマブおよび/またはHu5F9-G4の最終投与後5か月以内の妊娠または授乳中または妊娠する予定のいずれか長い方
- -特発性肺線維症、組織化性肺炎、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴
- 自己免疫疾患の病歴。 自己免疫関連の甲状腺機能低下症の病歴があり、安定した用量の甲状腺代替品を服用している患者は、この研究に適格である可能性があります。 安定したインスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、この研究の対象となる可能性があります。 -湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者は、次の条件がすべて満たされている場合にのみ研究に適格です：（1）発疹は体表面積の10％未満をカバーする必要があります、（2）病気はよくあります(3) ソラレンと紫外線 A 照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生なし過去 12 か月以内。
- -治験薬の開始前14日以内の治験療法による治療
- -登録前14日以内に承認されたAML関連の治療。 好中球減少症および/または感染症を治療するための顆粒球コロニー刺激因子は許可されています。 ヒドロキシ尿素は、研究治療の最初の投与に応答して、および研究治療の最初の4週間の間に末梢血芽球数を制御するために、試験全体で使用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アテゾリズマブ + Hu5F9-G4
初期の安全性評価は、再発したAMLの参加者で実行されます。
Hu5F9-G4と組み合わせたアテゾリズマブが最初は安全で、参加者に許容できる場合、R / R AMLの追加コホートを評価して、安全性と抗腫瘍活性をさらにテストします。
この初期コホートの参加者の 33% 以上で用量制限毒性 (DLT) が観察された場合、用量漸減コホートが登録されます。
任意のコホートで登録および投与された参加者の 33% 未満が DLT を経験した場合、15 人の参加者の拡大コホートが、この組み合わせの最大耐用量で登録されます。
用量漸減コホートが必要な場合は、この組み合わせのより低い耐用量で拡大コホートが登録されます。
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アテゾリズマブは、サイクル1の22日目から固定用量でIV注入により参加者に投与されます。
その後のサイクル (サイクル 2 以降) では、各 28 日サイクルの 8 日目と 22 日目に 2 週間ごと (Q2W) に IV アテゾリズマブが投与されます。
他の名前：
Hu5F9-G4 の 1 mg/kg の 2 回のプライミング用量は、サイクル 1 の 1 日目と 4 日目に連続 IV 注入によって参加者に投与され、続いて 8 日目に 15 mg/kg IV の負荷用量と 30 mg/kg IV の負荷用量が投与されます。 11日目。
サイクル 1 の 15 日目から開始して、Hu5F9-G4 の維持は、28 日サイクルごとに週 1 回 (QW) 30 mg/kg の用量で IV 注入によって行われます。
必要に応じて段階的緩和のための投薬: Hu5F9-G4 は、1 日目と 4 日目に 1 mg/kg IV の 2 回のプライミング用量として投与され、その後、8 日目に 10 mg/kg IV の負荷用量が、 11日目。
15 日目から、Hu5F9-G4 による維持治療は、週に 1 回 (QW) 15 mg/kg の用量で IV 注入によって行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：最初の参加者が登録してから最大約 13 か月
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少なくとも 1 つの有害事象が発生した参加者の割合。
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最初の参加者が登録してから最大約 13 か月
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完全寛解 (CR)
時間枠：最初の参加者が登録してから最大約3か月
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CR率は、CR、不完全な血小板回復を伴う完全寛解（CRp）、不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）、または部分的な血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）を達成した参加者の割合として評価されます（ IWG 2003 および ELN 2010 基準) を最大 6 サイクルの併用療法後に
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最初の参加者が登録してから最大約3か月
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応答期間 (DOR)
時間枠：最初の参加者が登録してから最大約3か月
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DOR は、初期応答 (CR、CRp、CRi、CRh、または部分寛解 [PR]) から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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最初の参加者が登録してから最大約3か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アテゾリズマブの血清濃度
時間枠：C1 D22 Hu5F9-G4 とアテゾリズマブの PTFI、およびアテゾリズマブ注入の 30 分後。 C2 D8 PTFI; C2 D22 PTFI; C3 D22 PTFI; C4 D22 PTFI; C8 D22 PTFI; C12 D22 PTFI; C16 D22 PTFI; TDV (最大 C16 D21); アテゾリズマブの最終投与後 120 日 (UTA 37M)
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C=周期 (周期=28日) ; D=日; PTFI=初回注入前; TDV=治療中止来院; UTA=おおよそまで; M=月
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C1 D22 Hu5F9-G4 とアテゾリズマブの PTFI、およびアテゾリズマブ注入の 30 分後。 C2 D8 PTFI; C2 D22 PTFI; C3 D22 PTFI; C4 D22 PTFI; C8 D22 PTFI; C12 D22 PTFI; C16 D22 PTFI; TDV (最大 C16 D21); アテゾリズマブの最終投与後 120 日 (UTA 37M)
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Hu5F9-G4の血清濃度
時間枠：C1D1 PTFI&1H AEOI; C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AEOI; C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8 PTFI; C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1 PTFI; C7D1 PTFI、C9D1 PTFI; C11D1 PTFI; C13D1 PTFI; C15D1 PTFI; C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(C16D21まで)(UTA 37M)
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C=周期 (周期=28日); D=日; PTFI=初回注入前; H=時間; AEOI=注入終了後; TDV=治療中止来院; UTA=おおよそまで; M=月; E=すべて; T=その後
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C1D1 PTFI&1H AEOI; C1D8 PTFI,&1H AEOI; C1D11 PTFI,&1H AEOI; C1D22 1H AEOI; C2D1 PTFI,&1H AEOI; C2D8 PTFI; C3D1 PTFI,&1H AEOI; C5D1 PTFI; C7D1 PTFI、C9D1 PTFI; C11D1 PTFI; C13D1 PTFI; C15D1 PTFI; C17D1&D1 E 2C T PTFI(UTA 37M);TDV(C16D21まで)(UTA 37M)
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客観的回答率
時間枠：最初の参加者が登録してから最大約3か月
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客観的奏効率は、部分寛解（PR）以上の参加者のパーセンテージとして定義されます（つまり、CR + CRp + CRi + CRh + PR）。
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最初の参加者が登録してから最大約3か月
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イベントフリーサバイバル
時間枠：最初の参加者が登録してから最大約3か月
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無事象生存期間は、試験への登録から寛解導入療法の失敗または CR、CRp、CRh、CRi からの再発、または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
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最初の参加者が登録してから最大約3か月
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白血病のない生存
時間枠：最初の参加者が登録してから最大約3か月
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無白血病生存期間は、寛解（CR、CRp、またはCRi）の達成日からCR、CRp、CRhからの再発日までの時間として定義されます（CR、CRp、CRh、またはCRiを達成した参加者のみ） 、CRi、またはあらゆる原因による死亡。
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最初の参加者が登録してから最大約3か月
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全生存
時間枠：最初の参加者が登録してから最大約 13 か月
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全生存期間は、研究への参加から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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最初の参加者が登録してから最大約 13 か月
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無増悪生存
時間枠：最初の参加者が登録してから最大約3か月
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無増悪生存期間 (治験責任医師) は、研究治療の初日から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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最初の参加者が登録してから最大約3か月
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輸血非依存率
時間枠：最初の参加者が登録してから最大約3か月
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輸血非依存率は、試験治療中の任意の時点で輸血非依存 (すなわち、血小板または RBC 輸血を必要とせずに連続 56 日間の期間を達成) を達成した参加者の割合として定義されます。
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最初の参加者が登録してから最大約3か月
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輸血非依存の期間
時間枠：最初の参加者が登録してから最大約3か月
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輸血非依存の期間は、輸血非依存の連続日数として定義され、最後の輸血の 1 日後から疾患の進行またはその後の輸血まで測定されます。
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最初の参加者が登録してから最大約3か月
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ベースラインでのADAの有病率と比較した、研究中のアテゾリズマブに対する抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：約 37 か月までのベースライン
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約 37 か月までのベースライン
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ベースラインでのADAの有病率と比較した、研究中のHu5F9-G4に対するADAの発生率
時間枠：約 37 か月までのベースライン
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約 37 か月までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月8日
一次修了 (実際)
2020年11月3日
研究の完了 (実際)
2020年11月3日
試験登録日
最初に提出
2019年4月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月17日
最初の投稿 (実際)
2019年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月3日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GO40828
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
資格のある研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.clinicalstudydatarequest.com) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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