Toripalimab Plus Pemetrexed+Platinus u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří byli dříve léčeni EGFR-TKI

Kritéria pro zařazení:

Pouze pacienti splňující všechna následující kritéria se mohou zúčastnit studie:

• Plně informovaný souhlas a podepsaný ICF;
• Věk 18-75 let;
• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo recidivující stadium III B-C nebo IV (AJCC Verze 8) NSCLC s TKI-rezistentními EGFR-mutovanými tumory, které navíc splňují následující podmínky: Bez T790M mutace v exonu 20 po 1. nebo 2. generaci EGFR-TKI ( např. gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib atd.) selhání léčby; Pokud s mutací T790M v exonu 20 po 1. nebo 2. generaci EGFR-TKI (např. gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib atd.), účastníci je vyžadováno, aby před zařazením do studie došlo k selhání léčby osimertinibem nebo jinou EGFR-TKI 3. generace. Účastníci se selháním léčby osimertinibem jako terapie 1. linie (bez ohledu na jejich stav mutace EGFR T790M);Předchozí neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie je povolena, ale časový interval mezi poslední dávka chemoterapie a recidivy/metastázy musí být alespoň 6 měsíců.
• S alespoň jednou měřitelnou nemocí na RECIST 1.1;
• Souhlasíte s poskytnutím formalínu fixovaného vzorku tumoru po selhání léčby EGFR-TKI nebo poskytnutím čerstvé bioptické tkáně;
• stav výkonu ECOG 0-1;
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Dobrá funkce orgánů;
• Jakákoli nežádoucí příhoda vyplývající z předchozí léčby, chirurgického zákroku nebo radioterapie se musí vrátit na stupeň 0 nebo 1 podle NCI-CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie jakéhokoli stupně;
• Ochota a schopnost dodržovat protokolární návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku:

Kritéria vyloučení:

• Vyloučení histologie nebo cytologie nádoru potvrdilo přítomnost komponent malobuněčného karcinomu plic nebo komponent spinocelulárního karcinomu ve více než 10 %;
• V kombinaci s dalšími řidičovými mutacemi se známým terapeutickým lékem, včetně, ale bez omezení na: přeskupení ALK, mutace ROS1, mutace BRAF600E;
• Předchozí systematická chemoterapie pokročilého NSCLC;
• Subjekty bez měřitelných lézí;
• Subjekty s rakovinou meningitidy a kompresí míchy;
• Subjekty s neléčenými metastázami nádoru centrálního nervového systému (CNS);
• Subjekty byly předtím léčeny činidlem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4;
• Subjekty s jakýmkoli aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním;
• Subjekty, které se nyní účastní jiných klinických studií, nebo poslední dávka předchozího hodnoceného léku byla podána za < 4 týdny (nebo 5 poločasů) od prvního podání hodnoceného produktu v této studii;
• Subjekty, u kterých se očekávalo, že dostanou jakoukoli jinou protinádorovou terapii (např. jinou udržovací terapii pro NSCLC, radioterapii a/nebo chirurgickou excizi);
• Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením nebo se plně nezotavily z předchozího chirurgického zákroku;
• Subjekty s jinými malignitami vyžadujícími souběžnou léčbu;
• Subjekty se stupněm II nebo vyšším s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu nebo subjekty s arytmií se špatnou kontrolou;
• Subjekty s nekontrolovaným pleurálním/perikardiálním výpotkem nebo s ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž;
• Subjekty s nekontrolovanou bolestí související s nádorem;
• Subjekty se závažnými alergickými reakcemi na jiné monoklonální protilátky a subjekty se závažnými alergickými reakcemi na pemetrexed, platinu nebo jejich profylaxi;
• Subjekty s psychickými poruchami, alkoholismem, zneužíváním drog nebo drogovou závislostí