Toripalimab plus pemetreksed + platyna u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca wcześniej leczonych EGFR-TKI

Kryteria przyjęcia:

Do udziału w badaniu mogą zostać zakwalifikowani wyłącznie pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria:

• W pełni świadoma zgoda i podpisany ICF;
• Wiek 18-75 lat;
• Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie zaawansowany lub nawrotowy NSCLC w stadium III B-C lub IV (AJCC wersja 8) z opornymi na TKI guzami z mutacją EGFR, które również spełniają następujące warunki: Bez mutacji T790M w eksonie 20 po 1. lub 2. generacji EGFR-TKI ( np. gefitynib, erlotynib, ikotynib, afatynib itp.) niepowodzenie leczenia; jeśli z mutacją T790M w eksonie 20 po 1. lub 2. generacji EGFR-TKI (np. gefitynib, erlotynib, ikotynib, afatynib itp.), uczestnicy muszą mieć przed włączeniem leczenie ozymertynibem lub innym EGFR-TKI trzeciej generacji, które zakończyło się niepowodzeniem. Uczestnicy z niepowodzeniem leczenia ozymertynibem jako terapii 1. ostatnia dawka chemioterapii i nawrót/przerzuty muszą trwać co najmniej 6 miesięcy.
• Z co najmniej jedną mierzalną chorobą według RECIST 1.1;
• Zgodzić się na dostarczenie próbki guza utrwalonej formaliną po niepowodzeniu leczenia EGFR-TKI lub dostarczenie świeżej tkanki z biopsji;
• Stan sprawności ECOG 0-1;
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
• Dobra funkcja narządów;
• Każde zdarzenie niepożądane wynikające z wcześniejszego leczenia, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii musi powrócić do stopnia 0 lub 1 zgodnie z NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia dowolnego stopnia;
• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołów wizyt, planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu:

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczenie z badania histologicznego lub cytologicznego guza potwierdziło obecność składników drobnokomórkowego raka płuca lub raka płaskonabłonkowego w ilości ponad 10%;
• W połączeniu z innymi mutacjami kierowcy ze znanym lekiem terapeutycznym, w tym między innymi: rearanżacją ALK, mutacją ROS1, mutacją BRAF600E;
• Przebyta systematyczna chemioterapia zaawansowanego NSCLC;
• Osoby bez mierzalnych zmian chorobowych;
• Podmioty z nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i uciskiem rdzenia kręgowego;
• Pacjenci z nieleczonym przerzutem nowotworu do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
• Osobnicy byli wcześniej leczeni środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4;
• Osoby z jakąkolwiek czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną;
• Uczestnicy, którzy obecnie uczestniczą w innych badaniach klinicznych lub ostatnią dawkę badanego leku otrzymali w ciągu < 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania) od pierwszego podania badanego produktu w tym badaniu;
• Osoby, które miały otrzymać jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową (np. inną terapię podtrzymującą NSCLC, radioterapię i/lub wycięcie chirurgiczne);
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub nie byli w pełni wyzdrowieni po poprzedniej operacji;
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi wymagającymi równoczesnego leczenia;
• Osoby z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższym lub zawałem mięśnia sercowego lub osoby z arytmią ze słabą kontrolą;
• Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym/osierdziowym lub z wodobrzuszem wymagającym wielokrotnego drenażu;
• Pacjenci z niekontrolowanym bólem związanym z nowotworem;
• Osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi na inne przeciwciała monoklonalne oraz osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi na pemetreksed, platynę lub ich profilaktykę;
• Osoby z zaburzeniami psychicznymi, alkoholizmem, nadużywaniem narkotyków lub uzależnieniem od narkotyków