Toripalimab plus Pemetrexed+Platinus bij patiënten met niet-kleincellige longkanker in een gevorderd stadium die eerder zijn behandeld EGFR-TKI

Inclusiecriteria:

Alleen de patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek:

• Volledig geïnformeerde toestemming en ondertekende ICF;
• Leeftijd van 18-75 jaar;
• Histologisch en/of cytologisch bevestigd gevorderd of recidiverend stadium III B-C of IV (AJCC versie 8) NSCLC met TKI-resistente EGFR-gemuteerde tumoren, die ook aan de volgende voorwaarden voldoen: Zonder T790M-mutatie in exon 20 na 1e of 2e generatie EGFR-TKI ( bijv. gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, enz.) falen van de behandeling; indien met T790M-mutatie in exon 20 na 1e of 2e generatie EGFR-TKI (bijv. gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, enz.), deelnemers osimertinib of ander 3e generatie EGFR-TKI-behandelingsfalen moeten hebben voorafgaand aan inschrijving. Deelnemers met osimertinib-behandelingsfalen als eerstelijnstherapie (ongeacht hun EGFR T790M-mutatiestatus); Eerdere neoadjuvante/adjuvante chemotherapie is toegestaan, maar het tijdsinterval tussen de laatste dosis chemotherapie en recidief/metastase moet minimaal 6 maanden zijn.
• Met minimaal één meetbare ziekte per RECIST 1.1;
• Akkoord gaan om met formaline gefixeerd tumorspecimen te verstrekken na het mislukken van de EGFR-TKI-behandeling of om vers biopsieweefsel te verstrekken;
• ECOG-prestatiestatus van 0-1;
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• Goede orgaanfunctie;
• Elke bijwerking als gevolg van eerdere behandeling, operatie of radiotherapie moet terugkeren naar graad 0 of 1 volgens NCI-CTCAE v5.0, behalve alopecia van welke graad dan ook;
• Bereid en in staat om protocolbezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures te volgen;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een negatieve serumzwangerschapstest hebben:

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluiting van tumorhistologie of cytologie bevestigde de aanwezigheid van kleincellige longkankercomponenten of plaveiselcelcarcinoomcomponenten van meer dan 10%;
• Gecombineerd met andere driver-mutaties met een bekend therapeutisch geneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot: ALK-herschikking, ROS1-mutatie, BRAF600E-mutatie;
• Eerdere systematische chemotherapie voor gevorderde NSCLC;
• Proefpersonen zonder meetbare laesies;
• Proefpersonen met kankermeningitis en compressie van het ruggenmerg;
• Proefpersonen met onbehandelde tumormetastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
• Proefpersonen werden eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-middel;
• Personen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte;
• Proefpersonen die nu deelnemen aan andere klinische studies of de laatste dosis van eerder onderzoeksgeneesmiddel werd gegeven in < 4 weken (of 5 halfwaardetijden) vanaf de eerste toediening van het onderzoeksproduct van deze studie;
• Proefpersonen van wie werd verwacht dat ze een andere antitumortherapie zouden krijgen (bijv. andere onderhoudstherapie voor NSCLC, radiotherapie en/of chirurgische excisie);
• Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een grote operatie hebben ondergaan of niet volledig hersteld waren van een eerdere operatie;
• Proefpersonen met andere maligniteiten die gelijktijdige behandeling vereisen;
• Proefpersonen met graad II of hoger myocardischemie of myocardinfarct, of proefpersonen met aritmie met slechte controle;
• Proefpersonen met ongecontroleerde pleurale/pericardiale effusie, of met ascites die herhaalde drainage vereisen;
• Proefpersonen met ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn;
• Proefpersonen met ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen en proefpersonen met ernstige allergische reacties op pemetrexed, platina of de profylaxe daarvan;
• Proefpersonen met een psychische stoornis, alcoholisme, drugsmisbruik of drugsverslaving