Toripalimab Plus Pemetrexed+Platinus in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato precedentemente trattati con EGFR-TKI

Criterio di inclusione:

Solo i pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere ammessi a partecipare allo studio:

• Consenso completamente informato e ICF firmato;
• Età di 18-75 anni;
• NSCLC in stadio III B-C o IV (versione 8 AJCC) confermato istologicamente e/o citologicamente con tumori con mutazione EGFR resistente a TKI, che soddisfano anche le seguenti condizioni: senza mutazione T790M nell'esone 20 dopo 1a o 2a generazione di EGFR-TKI ( ad esempio, gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, ecc.) fallimento del trattamento; Se con mutazione T790M nell'esone 20 dopo EGFR-TKI di 1a o 2a generazione (p. es., gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, ecc.), i partecipanti devono avere fallimento del trattamento con osimertinib o altro EGFR-TKI di terza generazione prima dell'arruolamento.Partecipanti con fallimento del trattamento con osimertinib come terapia di prima linea (indipendentemente dal loro stato di mutazione EGFR T790M);La chemioterapia neoadiuvante/adiuvante precedente è consentita, ma l'intervallo di tempo tra l'ultima dose di chemioterapia e recidiva/metastasi deve essere di almeno 6 mesi.
• Con almeno una malattia misurabile secondo RECIST 1.1;
• Accettare di fornire campioni tumorali fissati in formalina dopo il fallimento del trattamento con EGFR-TKI o di fornire tessuto bioptico fresco;
• Performance status ECOG di 0-1;
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Buona funzionalità degli organi;
• Qualsiasi evento avverso derivante da precedenti trattamenti, interventi chirurgici o radioterapia deve tornare al grado 0 o 1 secondo NCI-CTCAE v5.0, ad eccezione dell'alopecia di qualsiasi grado;
• Disponibilità e capacità di seguire visite di protocollo, piani di trattamento, test di laboratorio e altre procedure di studio;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale:

Criteri di esclusione:

• L'esclusione dell'istologia o della citologia del tumore ha confermato la presenza di componenti di carcinoma polmonare a piccole cellule o componenti di carcinoma a cellule squamose superiori al 10%;
• In combinazione con altre mutazioni driver con farmaco terapeutico noto, inclusi ma non limitati a: riarrangiamento ALK, mutazione ROS1, mutazione BRAF600E;
• Precedente chemioterapia sistematica per NSCLC avanzato;
• Soggetti con lesioni non misurabili;
• Soggetti con meningite tumorale e compressione del midollo spinale;
• Soggetti con metastasi tumorali del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate;
• I soggetti sono stati precedentemente trattati con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4;
• Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta;
• Soggetti che stanno attualmente partecipando ad altri studi clinici o l'ultima dose del precedente farmaco sperimentale è stata somministrata in <4 settimane (o 5 emivite) dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale di questo studio;
• Soggetti che avrebbero dovuto ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale (ad es. altra terapia di mantenimento per NSCLC, radioterapia e/o escissione chirurgica);
• Soggetti che hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o non si sono completamente ripresi da un intervento chirurgico precedente;
• Soggetti con altri tumori maligni che richiedono un trattamento concomitante;
• Soggetti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II o superiore o soggetti con aritmia con scarso controllo;
• Soggetti con versamento pleurico/pericardico incontrollato o con ascite che richiede ripetuti drenaggi;
• Soggetti con dolore incontrollato correlato al tumore;
• Soggetti con gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali e soggetti con gravi reazioni allergiche al pemetrexed, al platino o alla sua profilassi;
• Soggetti con disturbo psichico, alcolismo, abuso di droghe o tossicodipendenza