Toripalimab Plus Pemetrexed+Platinus előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél, már korábban kezelt EGFR-TKI

Bevételi kritériumok:

Csak azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

• Teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés és aláírt ICF;
• Életkor 18-75 év;
• Szövettani és/vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy recidív III. B-C vagy IV stádiumú (AJCC Version 8) NSCLC TKI-rezisztens EGFR-mutációval rendelkező daganatokkal, amelyek a következő feltételeknek is megfelelnek: T790M mutáció nélkül a 20. exonban az 1. vagy 2. generációs EGFR-TKI után ( pl. gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib stb.) kezelés sikertelensége; ha a 20. exonban T790M mutáció van az 1. vagy 2. generációs EGFR-TKI után (pl. gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib stb.), a résztvevők az osimertinib vagy más 3. generációs EGFR-TKI kezelés sikertelensége szükséges a beiratkozás előtt.Az osimertinib kezelés sikertelensége első vonalbeli terápiaként (függetlenül az EGFR T790M mutációs státuszától);Korábbi neoadjuváns/adjuváns kemoterápia megengedett, de a közöttük eltelt időintervallum a kemoterápia utolsó adagjának és a kiújulásnak/metasztázisnak legalább 6 hónapnak kell lennie.
• RECIST 1.1-enként legalább egy mérhető betegséggel;
• beleegyezik abba, hogy az EGFR-TKI kezelés sikertelensége után formalinban fixált tumormintát adjon, vagy friss biopsziás szövetet biztosítson;
• ECOG teljesítmény állapota 0-1;
• Várható élettartam ≥ 3 hónap;
• Jó szervműködés;
• A korábbi kezelésből, műtétből vagy sugárkezelésből eredő bármely nemkívánatos eseménynek az NCI-CTCAE v5.0 szerint vissza kell térnie a 0. vagy 1. fokozatba, kivéve bármely fokozatú alopecia esetén;
• Hajlandó és képes követni a protokoll látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat;
• Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 3 napon belül:

Kizárási kritériumok:

• A tumor szövettani vagy citológiai vizsgálatának kizárása megerősítette a kissejtes tüdőrák komponensek vagy a laphámsejtes karcinóma komponensek 10%-nál nagyobb arányú jelenlétét;
• Ismert terápiás gyógyszerekkel kombinálva más driver mutációkkal, beleértve, de nem kizárólagosan: ALK átrendeződést, ROS1 mutációt, BRAF600E mutációt;
• Korábbi szisztematikus kemoterápia előrehaladott NSCLC esetén;
• Olyan alanyok, akiknél nincsenek mérhető elváltozások;
• Rákos agyhártyagyulladásban és gerincvelő-kompresszióban szenvedő alanyok;
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) tumormetasztázisban szenvedő alanyok;
• Az alanyokat korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 szerrel kezelték;
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok;
• Azok az alanyok, akik jelenleg más klinikai vizsgálatokban vesznek részt, vagy a korábbi vizsgálati gyógyszer utolsó adagját a jelen vizsgálat első vizsgálati termékének beadásától számított 4 héten belül (vagy 5 felezési időn belül) adták be;
• Olyan alanyok, akik várhatóan bármilyen más daganatellenes terápiában részesülnek (pl. egyéb fenntartó terápia az NSCLC-hez, sugárterápia és/vagy sebészeti kimetszés);
• Azok az alanyok, akiken a felvételt megelőző 4 héten belül jelentős műtétet hajtottak végre, vagy akik nem gyógyultak fel teljesen az előző műtétből;
• Egyidejű kezelést igénylő egyéb rosszindulatú daganatos betegek;
• II. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom-ischaemiában vagy szívizominfarktusban szenvedő alanyok, vagy rossz kontrollal rendelkező aritmiás alanyok;
• Kontrollálatlan pleurális/perikardiális folyadékgyülemben szenvedő alanyok, vagy ismételt elvezetést igénylő ascites;
• Kontrollálatlan tumorral kapcsolatos fájdalomban szenvedő alanyok;
• Más monoklonális antitestekkel szemben súlyos allergiás reakciókban szenvedő betegek, valamint a pemetrexedre, platinára vagy annak megelőzésére súlyos allergiás reakciókban szenvedő betegek;
• Pszichológiai zavarokkal, alkohol-alkoholizmussal, kábítószerrel való visszaélésben vagy kábítószer-függőségben szenvedő alanyok