Toripalimab plus pemetrexed+Platinus chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ayant déjà été traités par EGFR-TKI

Critère d'intégration:

Seuls les patients répondant à tous les critères suivants peuvent être éligibles pour participer à l'essai :

• Consentement pleinement éclairé et ICF signé ;
• Âge de 18 à 75 ans ;
• CBNPC avancé ou récurrent de stade III B-C ou IV confirmé histologiquement et/ou cytologiquement (AJCC Version 8) avec des tumeurs résistantes aux ITK et mutées par l'EGFR, qui satisfont également aux conditions suivantes : Sans mutation T790M dans l'exon 20 après EGFR-TKI de 1ère ou 2ème génération ( ex., géfitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, etc.) échec du traitement ; Si avec mutation T790M dans l'exon 20 après EGFR-TKI de 1ère ou 2ème génération (par exemple, gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, etc.), les participants sont tenus d'avoir l'osimertinib ou un autre échec du traitement EGFR-TKI de 3e génération avant l'inscription. Les participants avec un échec du traitement par l'osimertinib comme traitement de 1ère ligne (quel que soit leur statut de mutation EGFR T790M) ; Une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante antérieure est autorisée, mais l'intervalle de temps entre la dernière dose de chimiothérapie et la récidive/métastase doivent dater d'au moins 6 mois.
• Avec au moins une maladie mesurable selon RECIST 1.1 ;
• Accepter de fournir un échantillon de tumeur fixé au formol après l'échec du traitement EGFR-TKI ou de fournir un tissu de biopsie frais ;
• Statut de performance ECOG de 0-1 ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Bon fonctionnement des organes ;
• Tout événement indésirable résultant d'un traitement, d'une chirurgie ou d'une radiothérapie antérieurs doit revenir au grade 0 ou 1 selon NCI-CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie de tout grade ;
• Disposé et capable de suivre les visites protocolaires, les plans de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose du produit expérimental :

Critère d'exclusion:

• L'exclusion de l'histologie ou de la cytologie de la tumeur a confirmé la présence de composants de cancer du poumon à petites cellules ou de composants de carcinome épidermoïde de plus de 10 % ;
• Combiné avec d'autres mutations conductrices avec un médicament thérapeutique connu, y compris, mais sans s'y limiter : le réarrangement ALK, la mutation ROS1, la mutation BRAF600E ;
• Chimiothérapie systématique antérieure pour NSCLC avancé ;
• Sujets sans lésions mesurables ;
• Sujets atteints de méningite cancéreuse et de compression de la moelle épinière ;
• Sujets présentant des métastases tumorales du système nerveux central (SNC) non traitées ;
• Les sujets ont été préalablement traités avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 ;
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ;
• Les sujets qui participent actuellement à d'autres études cliniques ou la dernière dose d'un médicament expérimental antérieur a été administrée moins de 4 semaines (ou 5 demi-vies) à compter de la première administration du produit expérimental de cette étude ;
• Sujets qui devaient recevoir tout autre traitement antitumoral (par exemple, un autre traitement d'entretien pour le NSCLC, la radiothérapie et/ou l'excision chirurgicale) ;
• - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou n'ayant pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale antérieure ;
• Sujets atteints d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement concomitant ;
• Sujets atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, ou sujets souffrant d'arythmie mal maîtrisée ;
• Sujets présentant un épanchement pleural/péricardique incontrôlé ou présentant une ascite nécessitant un drainage répété ;
• Sujets souffrant de douleurs liées à la tumeur non contrôlées ;
• Sujets présentant des réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux et sujets présentant des réactions allergiques graves au pemetrexed, au platine ou à sa prophylaxie ;
• Sujets souffrant de troubles psychologiques, d'alcoolisme, d'abus de drogues ou de dépendance à la drogue