Торипалимаб плюс пеметрексед+платинус у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших EGFR-TKI

Критерии включения:

Только пациенты, отвечающие всем следующим критериям, могут быть допущены к участию в исследовании:

• Полностью информированное согласие и подписанная МКФ;
• Возраст 18-75 лет;
• Гистологически и/или цитологически подтвержденный распространенный или рецидивирующий НМРЛ стадии III B-C или IV (версия 8 по AJCC) с резистентными к TKI опухолями с мутацией EGFR, которые также удовлетворяют следующим условиям: без мутации T790M в экзоне 20 после 1-го или 2-го поколения EGFR-TKI ( например, гефитиниб, эрлотиниб, икотиниб, афатиниб и т. д.) неудача лечения; если с мутацией T790M в экзоне 20 после EGFR-TKI 1-го или 2-го поколения (например, гефитиниб, эрлотиниб, котиниб, афатиниб и т. д.), участники должны иметь неудачу лечения осимертинибом или другим EGFR-TKI 3-го поколения до включения в исследование. последняя доза химиотерапии и рецидив/метастазирование должны быть не менее 6 месяцев.
• По крайней мере, с одним поддающимся измерению заболеванием по RECIST 1.1;
• Согласитесь предоставить фиксированный формалином образец опухоли после неудачного лечения EGFR-TKI или предоставить свежую биопсию;
• статус производительности ECOG 0-1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• Хорошая работа органов;
• Любое нежелательное явление, вызванное предшествующим лечением, хирургическим вмешательством или лучевой терапией, должно вернуться к степени 0 или 1 в соответствии с NCI-CTCAE v5.0, за исключением алопеции любой степени;
• Готовность и способность соблюдать протокол визитов, планы лечения, лабораторные анализы и другие исследовательские процедуры;
• У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата:

Критерий исключения:

• Исключение гистологии или цитологии опухоли подтвердило наличие компонентов мелкоклеточного рака легкого или компонентов плоскоклеточного рака более чем на 10%;
• В сочетании с другими драйверными мутациями с известным терапевтическим лекарственным средством, включая, но не ограничиваясь ими: перестройку ALK, мутацию ROS1, мутацию BRAF600E;
• Предыдущая систематическая химиотерапия по поводу распространенного НМРЛ;
• Субъекты без измеримых поражений;
• Субъекты с раковым менингитом и компрессией спинного мозга;
• Субъекты с метастазами опухоли в центральную нервную систему (ЦНС) без лечения;
• Субъектов ранее лечили агентом против PD-1, против PD-L1 или против CTLA-4;
• Субъекты с любым активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием;
• Субъекты, которые в настоящее время участвуют в других клинических исследованиях или последняя доза ранее исследуемого препарата была введена менее чем через 4 недели (или 5 периодов полувыведения) с момента первого введения исследуемого продукта в этом исследовании;
• Субъекты, которые должны были получить любую другую противоопухолевую терапию (например, другую поддерживающую терапию НМРЛ, лучевую терапию и/или хирургическое иссечение);
• Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до регистрации или не полностью восстановившиеся после предыдущей операции;
• Субъекты с другими злокачественными новообразованиями, требующими одновременного лечения;
• Субъекты с ишемией миокарда II или выше степени или инфарктом миокарда, или с аритмией с плохим контролем;
• Субъекты с неконтролируемым плевральным/перикардиальным выпотом или с асцитом, требующим повторного дренирования;
• Субъекты с неконтролируемой болью, связанной с опухолью;
• Субъекты с тяжелыми аллергическими реакциями на другие моноклональные антитела и субъекты с тяжелыми аллергическими реакциями на пеметрексед, платину или их профилактику;
• Субъекты с психическим расстройством, алкогольным алкоголизмом, злоупотреблением наркотиками или наркотической зависимостью