Toripalimab Plus Pemetrexede+Platinus em Pacientes Avançados com Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células Tratados Previamente com EGFR-TKI

Critério de inclusão:

Somente os pacientes que atendem a todos os seguintes critérios podem ser elegíveis para participar do estudo:

• Termo de consentimento informado e TCLE assinado;
• Idade de 18 a 75 anos;
• Histologicamente e/ou citologicamente confirmado avançado ou recorrente estágio III B-C ou IV (AJCC versão 8) NSCLC com tumores EGFR mutantes resistentes a TKI, que também satisfazem as seguintes condições: Sem mutação T790M no exon 20 após 1ª ou 2ª geração EGFR-TKI ( por exemplo, gefitinibe, erlotinibe, icotinibe, afatinibe, etc.) falha do tratamento; Se com mutação T790M no exon 20 após 1ª ou 2ª geração EGFR-TKI (por exemplo, gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, etc.), participantes são obrigados a ter falha no tratamento com osimertinibe ou outro EGFR-TKI de 3ª geração antes da inscrição. Participantes com falha no tratamento com osimertinibe como terapia de 1ª linha (independentemente de seu status de mutação EGFR T790M); Quimioterapia neoadjuvante/adjuvante anterior é permitida, mas o intervalo de tempo entre a última dose de quimioterapia e recorrência/metástase deve ser de pelo menos 6 meses.
• Com pelo menos uma doença mensurável por RECIST 1.1;
• Concordar em fornecer amostras tumorais fixadas em formalina após falha no tratamento com EGFR-TKI ou fornecer tecido de biópsia fresco;
• status de desempenho ECOG de 0-1;
• Esperança de vida ≥ 3 meses;
• Bom funcionamento dos órgãos;
• Qualquer evento adverso resultante de tratamento anterior, cirurgia ou radioterapia deve retornar ao grau 0 ou 1 de acordo com NCI-CTCAE v5.0, exceto alopecia de qualquer grau;
• Disposto e capaz de seguir visitas de protocolo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de estudo;
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes da primeira dose do produto experimental:

Critério de exclusão:

• A exclusão da histologia ou citologia do tumor confirmou a presença de componentes de câncer de pulmão de pequenas células ou componentes de carcinoma de células escamosas em mais de 10%;
• Combinado com outras mutações condutoras com drogas terapêuticas conhecidas, incluindo, entre outros: rearranjo ALK, mutação ROS1, mutação BRAF600E;
• Quimioterapia sistemática prévia para NSCLC avançado;
• Indivíduos sem lesões mensuráveis;
• Indivíduos com meningite por câncer e compressão da medula espinhal;
• Indivíduos com metástase tumoral não tratada do sistema nervoso central (SNC);
• Os indivíduos foram previamente tratados com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4;
• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita;
• Indivíduos que agora estão participando de outros estudos clínicos ou a última dose do medicamento experimental anterior foi administrada em < 4 semanas (ou 5 meias-vidas) a partir da primeira administração do produto experimental deste estudo;
• Indivíduos que deveriam receber qualquer outra terapia antitumoral (por exemplo, outra terapia de manutenção para NSCLC, radioterapia e/ou excisão cirúrgica);
• Indivíduos que receberam cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição ou não foram totalmente recuperados da cirurgia anterior;
• Indivíduos com outras malignidades que requerem tratamento concomitante;
• Indivíduos com grau II ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, ou indivíduos com arritmia com mau controle;
• Indivíduos com derrame pleural/pericárdico descontrolado ou com ascite que requerem drenagem repetida;
• Indivíduos com dor relacionada ao tumor não controlada;
• Indivíduos com reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais e indivíduos com reações alérgicas graves a pemetrexede, platina ou sua profilaxia;
• Indivíduos com transtorno psicológico, alcoolismo, abuso de drogas ou dependência de drogas