Toripalimab más pemetrexed+platinus en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado tratados previamente con EGFR-TKI

Criterios de inclusión:

Solo los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios pueden ser elegibles para participar en el ensayo:

• Consentimiento plenamente informado y FCI firmado;
• Edad de 18-75 años;
• CPCNP avanzado o recurrente en estadio III B-C o IV (AJCC versión 8) confirmado histológica y/o citológicamente con tumores resistentes a TKI con mutación en EGFR, que también cumplen las siguientes condiciones: Sin mutación T790M en el exón 20 después de EGFR-TKI de primera o segunda generación ( ej., gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, etc.) fracaso del tratamiento; Si con mutación T790M en el exón 20 después de EGFR-TKI de 1.ª o 2.ª generación (p. ej., gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, etc.), los participantes deben tener osimertinib u otro fracaso del tratamiento con EGFR-TKI de tercera generación antes de la inscripción. Participantes con fracaso del tratamiento con osimertinib como terapia de primera línea (independientemente de su estado de mutación EGFR T790M); Se permite la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante previa, pero el intervalo de tiempo entre la última dosis de quimioterapia y la recurrencia/metástasis debe ser de al menos 6 meses.
• Con al menos una enfermedad medible según RECIST 1.1;
• Acepte proporcionar una muestra de tumor fijada con formalina después del fracaso del tratamiento con EGFR-TKI o proporcione tejido de biopsia fresco;
• estado funcional ECOG de 0-1;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Buen funcionamiento de los órganos;
• Cualquier evento adverso que resulte de un tratamiento previo, cirugía o radioterapia debe regresar al grado 0 o 1 según NCI-CTCAE v5.0, excepto por alopecia de cualquier grado;
• Dispuesto y capaz de seguir visitas de protocolo, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación:

Criterio de exclusión:

• La exclusión de la histología o citología del tumor confirmó la presencia de componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas o componentes de carcinoma de células escamosas de más del 10%;
• Combinado con otras mutaciones conductoras con fármacos terapéuticos conocidos, incluidos, entre otros: reordenamiento de ALK, mutación de ROS1, mutación de BRAF600E;
• Quimioterapia sistemática previa para NSCLC avanzado;
• Sujetos sin lesiones medibles;
• Sujetos con meningitis por cáncer y compresión de la médula espinal;
• Sujetos con metástasis tumoral del sistema nervioso central (SNC) no tratada;
• Los sujetos fueron tratados previamente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4;
• Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada;
• Sujetos que ahora participan en otros estudios clínicos o la última dosis del fármaco en investigación anterior se administró en < 4 semanas (o 5 semividas) desde la primera administración del producto en investigación de este estudio;
• Sujetos que se esperaba que recibieran cualquier otra terapia antitumoral (p. ej., otra terapia de mantenimiento para NSCLC, radioterapia y/o escisión quirúrgica);
• Sujetos que recibieron cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o que no se recuperaron por completo de la cirugía anterior;
• Sujetos con otras neoplasias malignas que requieren tratamiento concurrente;
• Sujetos con isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio, o sujetos con arritmia con mal control;
• Sujetos con derrame pleural/pericárdico no controlado, o con ascitis que requiera drenaje repetido;
• Sujetos con dolor relacionado con el tumor no controlado;
• Sujetos con reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales y sujetos con reacciones alérgicas graves a pemetrexed, platino o su profilaxis;
• Sujetos con trastorno psicológico, alcoholismo alcohólico, abuso de drogas o drogodependencia