- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03924050
Toripalimab Plus Pemetrexed+Platinus hos avancerede ikke-småcellede lungekræftpatienter, der tidligere er behandlet med EGFR-TKI
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, fase III-studie af Pemetrexed + Platinum kemoterapi med eller uden Toripalimab (JS001) i avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) deltagere med TKI-resistente EGFR-muterede tumorer
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, fase III-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Toripalimab-injektion (JS001) eller placebo kombineret med kemoterapi i avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) deltagere med TKI- resistente EGFR-muterede tumorer; og evaluere populationen med de bedste prædiktive biomarkører, dvs. populationen med positiv diagnose.
Omkring 440 forsøgspersoner med fremskreden ikke-småcellet lungekræft med aktiveret EGFR-mutation vil blive 1:1 randomiseret i to grupper, JS001 kombineret med standard 1. linje kemoterapi vil blive givet i undersøgelsesgruppen, hvorimod placebo kombineret med standard 1. linje kemoterapi vil blive givet i kontrolgruppen. Stratificeringen vil være baseret på følgende faktorer:
Historien om de tidligere linjer af EGFR-TKI-behandling (1. eller 2. generation af TKI vs. 3. generation af TKI vs. 1. eller 2. generation af TKI + 3. generation af TKI); Sygdomsstadium (IIIB-C vs. IV);
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Shenzhen, Kina
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kun patienter, der opfylder alle følgende kriterier, kan være berettiget til at deltage i forsøget:
- Fuldstændig informeret samtykke og underskrevet ICF;
- Alder 18-75 år;
- Histologisk og/eller cytologisk bekræftet fremskreden eller recidiverende fase III B-C eller IV (AJCC Version 8) NSCLC med TKI-resistente EGFR-muterede tumorer, som også opfylder følgende betingelser: Uden T790M mutation i exon 20 efter 1. eller 2. generation EGFR-TKI ( fx gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib osv.) behandlingssvigt; hvis med T790M-mutation i exon 20 efter 1. eller 2. generations EGFR-TKI (f.eks. gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, etc.), deltagere er forpligtet til at have osimertinib eller anden 3. generations EGFR-TKI behandlingssvigt før tilmelding.Deltagere med osimertinib behandlingssvigt som 1. linje terapi (uanset deres EGFR T790M mutationsstatus);Tidligere neoadjuverende/adjuverende kemoterapi er tilladt, men tidsintervallet mellem den sidste dosis kemoterapi og recidiv/metastase skal være mindst 6 måneder.
- Med mindst én målbar sygdom pr. RECIST 1.1;
- Accepter at levere formalinfikseret tumorprøve efter EGFR-TKI-behandlingssvigt eller give frisk biopsivæv;
- ECOG ydeevne status på 0-1;
- Forventet levetid ≥ 3 måneder;
- God organfunktion;
- Enhver uønsket hændelse som følge af tidligere behandling, operation eller strålebehandling skal vende tilbage til grad 0 eller 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0, bortset fra alopeci af enhver grad;
- Villig og i stand til at følge protokolbesøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer;
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af forsøgsprodukt:
Ekskluderingskriterier:
- Udelukkelse af tumorhistologi eller -cytologi bekræftede tilstedeværelsen af småcellet lungecancerkomponenter eller pladecellecarcinomkomponenter på mere end 10 %;
- Kombineret med andre drivermutationer med kendt terapeutisk lægemiddel, herunder men ikke begrænset til: ALK-omlejring, ROS1-mutation, BRAF600E-mutation;
- Tidligere systematisk kemoterapi for avanceret NSCLC;
- Forsøgspersoner uden målbare læsioner;
- Personer med cancer meningitis og rygmarvskompression;
- Forsøgspersoner med ubehandlet tumormetastase i centralnervesystemet (CNS);
- Forsøgspersoner blev tidligere behandlet med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-middel;
- Forsøgspersoner med enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom;
- Forsøgspersoner, der nu deltager i andre kliniske undersøgelser eller den sidste dosis af tidligere forsøgslægemiddel, blev givet inden for < 4 uger (eller 5 halveringstider) fra den første forsøgsproduktindgivelse af denne undersøgelse;
- Forsøgspersoner, som forventedes at modtage enhver anden antitumorterapi (f.eks. anden vedligeholdelsesterapi for NSCLC, strålebehandling og/eller kirurgisk excision);
- Forsøgspersoner, der modtog en større operation inden for 4 uger før indskrivning eller ikke var fuldt restitueret fra tidligere operation;
- Personer med andre maligne sygdomme, der kræver samtidig behandling;
- Forsøgspersoner med grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, eller forsøgspersoner med arytmi med dårlig kontrol;
- Personer med ukontrolleret pleural/pericardial effusion eller med ascites, der kræver gentagen dræning;
- Forsøgspersoner med ukontrolleret tumorrelateret smerte;
- Personer med alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer og forsøgspersoner med alvorlige allergiske reaktioner over for pemetrexed, platin eller dets profylakse;
- Personer med psykologisk lidelse, alkoholalkoholisme, stofmisbrug eller stofafhængighed
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe TORIPALIMAB kombineret med standard kemoterapi
|
TORIPALIMAB INJEKTION(JS001) eller placebo, 240 mg/6 ml/hætteglas, Q3W, op til 2 års behandling.
|
|
Placebo komparator: Gruppeplacebo kombineret med standard kemoterapi
|
TORIPALIMAB INJEKTION(JS001) eller placebo, 240 mg/6 ml/hætteglas, Q3W, op til 2 års behandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: Cirka 5 år
|
Samlet overlevelse, den er velegnet til alle fag.
|
Cirka 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS (Progression Free Survival) af efterforsker
Tidsramme: Cirka 4 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) evalueret af efterforskere i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1)
|
Cirka 4 år
|
|
ORR (Objective Response Rate)
Tidsramme: Cirka 4 år
|
Objektiv responsrate (ORR) evalueret af efterforskere baseret på RECIST1.1;
|
Cirka 4 år
|
|
DOR (svarets varighed)
Tidsramme: Cirka 4 år
|
Varighed af respons (DOR) evalueret af efterforskere og BIRC baseret på RECIST1.1;
|
Cirka 4 år
|
|
DCR (Responssygdom)
Tidsramme: Cirka 4 år
|
Disease control rate (DCR) evalueret af efterforskere baseret på RECIST1.1;
|
Cirka 4 år
|
|
TTR (tid til respons)
Tidsramme: Cirka 4 år
|
Tid til svar (TTR) evalueret af efterforskere baseret på RECIST1.1;
|
Cirka 4 år
|
|
Forekomst af AE'er/SAE'er
Tidsramme: Cirka 5 år
|
Bivirkninger (AE'er) lægemiddelrelateret; alvorlige bivirkninger (SAE'er) lægemiddelrelateret undersøgelse; unormal værdi af laboratorietest i henhold til NCI-CTCAE V5.0
|
Cirka 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
pd-l1 mutationshastighed
Tidsramme: Cirka 4 år
|
At udforske sammenhængen mellem pd-l1 mutation og effektivitet hos forsøgspersoner
|
Cirka 4 år
|
|
klassificering af immunceller
Tidsramme: Cirka 5 år
|
At udforske sammenhængen mellem immuncelleklassificering og terapeutisk effekt
|
Cirka 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JS001-CT25-III-NSCLC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .