Imunoterapie cílená proti cytomegaloviru u pacientů s nově diagnostikovaným nemetylovaným gliomem IV. stupně podle WHO (I-ATTAC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Nově diagnostikovaný gliom Světové zdravotnické organizace (WHO) IV. stupně s definitivní resekcí před souhlasem, s reziduálním onemocněním zvyšujícím rentgenový kontrast na pooperační počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) <1 cm v maximálním průměru v jakémkoli letadlo.
• Je schopen přijímat standardní péči ozářením a chemoterapií po dobu přibližně 6 týdnů a více než 54 GY
• MRI po RT nevykazuje progresivní onemocnění mimo radiační pole
• K dispozici dostatek nádorové tkáně pro stanovení stavu promotoru genu MGMT (musí být nemethylovaný) nebo k dispozici předchozí patologická zpráva potvrzující stav promotoru genu MGMT
• CMV séropozitivní
• KPS ≥ 70 %
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/µl, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/µl před zahájením 1. cyklu TMZ (pacient musí splňovat tato kritéria do 4 týdnů po ukončení XRT/TMZ, aby byl způsobilý )
• Sérový kreatinin ≤ 3násobek ústavní horní hranice normy pro věk, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek ústavní horní hranice normy pro věk
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu před zahájením cyklu TMZ 1 (Výjimka: Pacient věděl o Gilbertově syndromu nebo měl podezření na Gilbertův syndrom, u kterého další laboratorní vyšetření přímého a/nebo nepřímého bilirubinu podporuje tuto diagnózu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN.)
• Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou
• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící. Pacientky ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo chirurgicky nesterilní) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] jsou implantáty, injekční přípravky kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko [IUD; pouze hormonální], sexuální abstinence nebo vasektomie partnera) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku (léků). Pacientky s intaktní dělohou (s výjimkou amenorey za posledních 24 měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před prvním postupem studie (leukaferéza).
• Fertilní pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] zahrnují partnerku používající implantáty, injekční přípravky, kombinovanou perorální antikoncepci, IUD [pouze hormonální], sexuální abstinence nebo předchozí vazektomie) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebních léků.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící.
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce.
• Pacienti se známými potenciálně anafylaktickými alergickými reakcemi na kyselinu gadolinium-diethylentriaminpentaoctovou (DTPA).
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI nebo SPECT kvůli obezitě nebo mají v těle určitý kov (konkrétně kardiostimulátory, infuzní pumpy, kovové svorky na aneuryzma, kovové protézy, klouby, tyče nebo dlahy).
• Pacienti s průkazem nádoru v mozkovém kmeni, mozečku nebo míše, radiologickým průkazem multifokálního onemocnění nebo leptomeningeálního onemocnění.

• Závažná aktivní komorbidita, včetně některé z následujících:

  1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci;
  2. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
  3. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika v době zahájení studie;
  4. exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii;
  5. Známá jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace;
  6. Známý pozitivní stav viru lidské imunodeficience (HIV) a hepatitidy C;
  7. Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie;
  8. Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity.
• Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy
• Předchozí nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. (Za současnou aktivní léčbu se nepovažuje léčba tamoxifenem nebo inhibitory aromatázy nebo jiná hormonální terapie, která může být indikována jako prevence předchozí recidivy nádorového onemocnění.)
• Pacientům není dovoleno podstoupit před zařazením jinou konvenční terapeutickou intervenci než steroidy mimo standardní chemoterapii a radiační terapii. Pacienti, kteří podstoupili předchozí disekci tříselných lymfatických uzlin, radiochirurgii, brachyterapii nebo radioaktivně značené monoklonální protilátky, budou vyloučeni
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od podání této studijní látky) nebo plánovaná účast na experimentální studii léčiv.
• Známá anamnéza autoimunitního onemocnění (s výjimkou lékařsky kontrolované hypotyreózy a diabetu mellitu typu I).