Neurofarmakologická studie ketokonazolu pro gliomy vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Důkazy o primárních nebo rekurentních gliomech vysokého stupně (HGG), které by podle názoru ošetřujícího týmu vyžadovaly chirurgickou resekci
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Adekvátní funkce jater definovaná jako alaninaminotransferáza (ALT), aspartáttransamináza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) v rámci 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako odhadovaná hladina glomerulární filtrace (eGFR) v rámci 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
• Schopnost polykat léky
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Umět dodržovat léčebný plán, studijní postupy a kontrolní vyšetření

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí během studie dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známou alergií na ketokonazol nebo jiné azoly
• Pacienti, kteří dříve měli závažný vedlejší účinek, jako je agranulocytóza a neutropenie, ve spojení s předchozími léky třídy azolů na parazitární infekci
• Pacienti s anamnézou akutní nebo chronické hepatitidy
• Pacienti s jaterními enzymy (ALT, AST, ALP) > 1,5x nad normálním rozmezím pro laboratoř provádějící test
• Pacienti, kteří užívají metronidazol a nemohou být bezpečně převedeni na jiné antibiotikum déle než 7 dní před zahájením léčby ketokonazolem
• Pacienti, kteří užívají jakékoli antikonvulzivní léky, které interferují s dráhou cytochromu P450 (např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin atd.) a kteří nemohou být převedeni na alternativní léky, jako je keppra (levetiracetam)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je chronická hepatitida, akutní hepatitida nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Pacienti s Addisonovou chorobou nebo jinými formami adrenální insuficience v anamnéze
• Pacient s malou nebo žádnou tvorbou žaludeční kyseliny (achlorhydrie)
• Těhotné a kojící ženy
• Pacienti s anamnézou jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorních abnormalit, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků.
• Pacienti, kteří nejsou k dispozici pro následná hodnocení nebo nejsou schopni splnit požadavky studie.
• Pacienti, kteří v současné době užívají léky, které indukují metabolismus ketokonazolu, jako je isoniazid, nevirapin, rifamyciny (jako je rifabutin, rifampin) nebo třezalku tečkovanou a nelze je bezpečně vysadit po dobu trvání studie.
• Pacienti, kteří v současné době užívají léky, jejichž metabolismus může být ovlivněn ketokonazolem, mezi které mimo jiné patří: benzodiazepiny (jako je alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, námelové léky (jako je ergotamin), nisoldipin , léky používané k léčbě erektilní dysfunkce (ED) nebo plicní hypertenze (jako je sildenafil, tadalafil), některé léky používané k léčbě záchvatů (jako je karbamazepin, fenytoin), některé statinové léky (jako je atorvastatin, lovastatin, simvastatin).
• Pacienti, kteří nemluví anglicky
• Pacienti, kteří nejsou schopni porozumět formuláři souhlasu a potřebovali by zákonného zástupce.