APR-246 v kombinaci s azacitidinem pro TP53 mutovanou AML (akutní myeloidní leukémii) nebo MDS (myelodysplastické syndromy) po alogenní transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí již dříve splňovat předtransplantační způsobilost.
2. Pacient dostal alogenní transplantaci pro AML nebo MDS.
3. Jakékoli standardní (nestudijní) kondicionování [MAC (myeloablativní kondicionování), RIC (kondicionování se sníženou intenzitou) nebo NMA (nemyeloablativní kondicionování)] bude povoleno.
4. Pacient je ≥ 30 dnů a ≤ 100 dnů od infuze krvetvorných buněk.
5. Pacient je po transplantaci v úplné remisi a dosáhl přihojení. .
6. Pacienti, u kterých se vyvinula akutní GVHD stupně II-IV (graft versus host disease), budou moci zahájit udržovací léčbu na základě následujících kritérií:

7. Ženy musí buď:

   Být v postmenopauzálním postmenopauzálním období (definováno jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo zdokumentováno jako chirurgicky sterilizované (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů) alespoň 1 měsíc před screeningovou návštěvou nebo, pokud jste ve fertilním věku, Souhlasíte s tím, že se nebudete pokoušet otěhotnět během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léku. A mít negativní těhotenský test v séru při screeningu. A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasit s důsledným používáním vysoce účinné antikoncepce v souladu s místně uznávanými standardy. bariérová metoda počínaje screeningem a během období studie a po dobu 6 měsíců po konečném podání studovaného léku.

8. Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit nebo darovat vajíčka během období léčby studovaným lékem a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
9. Muži (i když chirurgicky sterilizovaní) a jejich partnerky, které jsou ženami ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci kromě bariérové ​​metody po celou dobu léčby studovaným lékem.
10. Muži nesmí darovat spermie po celou dobu léčby studovaným lékem.
11. Souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.
12. Je vyžadován stav výkonu Karnofsky 70 nebo vyšší.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí účast ve studii APR-246.
2. Využití dárce pupečníkové krve a zdroje kmenových buněk.
3. Pacient má nekontrolovanou infekci.
4. Použití zkoumané látky do 14 dnů před screeningem HSCT nebo kdykoli poté.
5. Použití hypomethylačního činidla, cytotoxických chemoterapeutických činidel nebo experimentálních činidel (činidel, která nejsou komerčně dostupná) pro léčbu MDS nebo AML během 14 dnů od prvního dne pre-HSCT screeningu nebo kdykoli poté.
6. Pacient použil experimentální terapii akutní GVHD kdykoli po transplantaci.
7. Pacient vyžaduje léčbu doplňkovým kyslíkem, která nezahrnuje použití neinvazivního CPAP (kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách) v noci.

8. Pacient má některou z následujících srdečních abnormalit (jak určí ošetřující lékař):

   1. Infarkt myokardu do šesti měsíců před registrací
   2. Srdeční selhání třídy II nebo horší podle New York Heart Association nebo známá LVEF (ejekční frakce levé komory) < instituce LLN (dolní limit normální)
   3. Historie familiárního syndromu dlouhého QT intervalu
   4. Elektrokardiografický průkaz akutní ischemie při screeningu
   5. Symptomatické síňové nebo ventrikulární arytmie nekontrolované léky
   6. QTc ≥ 470 ms vypočteno z průměru 3 měření EKG (elektrokardiogramu) pomocí Fridericiovy korekce (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Bradykardie (<40 tepů/min) při screeningu