APR-246 en association avec l'azacitidine pour la LAM (leucémie myéloïde aiguë) ou le SMD (syndromes myélodysplasiques) avec mutation TP53 après une allogreffe de cellules souches

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir déjà satisfait à l'éligibilité avant la transplantation.
2. Le patient a reçu une greffe allogénique pour AML ou MDS.
3. Tout conditionnement standard (hors étude) [MAC (conditionnement myéloablatif), RIC (conditionnement à intensité réduite) ou NMA (conditionnement non myéloablatif)] sera autorisé.
4. Le patient est ≥ 30 jours et ≤ 100 jours depuis la perfusion de cellules hématopoïétiques.
5. Le patient est en rémission complète après la greffe et a obtenu la greffe. .
6. Les patients qui ont développé une GVHD aiguë de grade II-IV (maladie du greffon contre l'hôte) seront autorisés à initier un traitement d'entretien sur la base des critères suivants :

7. Les femmes doivent soit :

   Être ménopausée en âge de procréer (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou documentée comme stérilisée chirurgicalement (par exemple, hystérectomie ou ligature des trompes) au moins 1 mois avant la visite de dépistage Ou, si en âge de procréer, Accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude Et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage Et, si hétérosexuellement actif, accepter d'utiliser systématiquement une contraception hautement efficace selon les normes acceptées localement en plus d'un méthode de barrière à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.

8. Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter ou de ne pas donner d'ovules pendant toute la période de traitement du médicament à l'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
9. Les hommes (même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement) et leurs partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace en plus d'une méthode de barrière tout au long de la période de traitement médicamenteux à l'étude.
10. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant toute la durée du traitement médicamenteux à l'étude.
11. Accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.
12. L'état de performance Karnofsky 70 ou supérieur est requis.

Critère d'exclusion:

1. Participation antérieure à une étude APR-246.
2. Utilisation d'un donneur de sang de cordon ombilical et d'une source de cellules souches.
3. Le patient a une infection non maîtrisée.
4. Utilisation d'un agent expérimental dans les 14 jours suivant le dépistage pré-HSCT ou à tout moment par la suite.
5. Utilisation d'un agent hypométhylant, d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques ou d'agents expérimentaux (agents qui ne sont pas disponibles dans le commerce) pour le traitement du SMD ou de la LAM dans les 14 jours suivant le premier jour du dépistage pré-HSCT ou à tout moment par la suite.
6. Le patient a utilisé un traitement expérimental pour la GVHD aiguë à tout moment après la greffe.
7. Le patient a besoin d'un traitement avec de l'oxygène supplémentaire n'incluant pas l'utilisation de CPAP non invasive (pression positive continue des voies respiratoires) la nuit.

8. Le patient présente l'une des anomalies cardiaques suivantes (telles que déterminées par le médecin traitant) :

   1. Infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'enregistrement
   2. New York Heart Association Classe II ou pire insuffisance cardiaque ou FEVG connue (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < l'institution LLN (limite inférieure normale)
   3. Une histoire de syndrome du QT long familial
   4. Preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë au dépistage
   5. Arythmies auriculaires ou ventriculaires symptomatiques non contrôlées par des médicaments
   6. QTc ≥ 470 ms calculé à partir d'une moyenne de 3 lectures ECG (électrocardiogramme) en utilisant la correction de Fridericia (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Bradycardie (<40 bpm) au dépistage