APR-246 en combinación con azacitidina para LMA (leucemia mieloide aguda) mutada en TP53 o SMD (síndromes mielodisplásicos) después de un trasplante alogénico de células madre

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe haber cumplido previamente con la elegibilidad previa al trasplante.
2. El paciente ha recibido un trasplante alogénico para AML o MDS.
3. Se permitirá cualquier acondicionamiento estándar (que no sea del estudio) [MAC (acondicionamiento mieloablativo), RIC (acondicionamiento de intensidad reducida) o NMA (acondicionamiento no mieloablativo)].
4. El paciente tiene ≥ 30 días y ≤ 100 días desde la infusión de células hematopoyéticas.
5. El paciente está en remisión completa después del trasplante y ha logrado el injerto. .
6. Los pacientes que hayan desarrollado EICH aguda de grados II-IV (enfermedad de injerto contra huésped) podrán iniciar la terapia de mantenimiento según los siguientes criterios:

7. Las mujeres deben:

   Ser posmenopáusica no fértil (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la prueba de detección, o esterilizada quirúrgicamente documentada (p. ej., histerectomía o ligadura de trompas) al menos 1 mes antes de la visita de detección O, si tiene capacidad fértil, Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio. Tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. método de barrera a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.

8. Las mujeres deben aceptar no amamantar ni donar óvulos durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
9. Los hombres (incluso si se esterilizaron quirúrgicamente) y sus parejas que sean mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos además de un método de barrera durante todo el período de tratamiento con el fármaco del estudio.
10. Los hombres no deben donar esperma durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio.
11. Está de acuerdo en no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.
12. Se requiere Karnofsky Performance Status 70 o superior.

Criterio de exclusión:

1. Participación previa en un estudio APR-246.
2. Uso de donante de sangre de cordón umbilical y fuente de células madre.
3. El paciente tiene una infección no controlada.
4. Uso del agente en investigación dentro de los 14 días posteriores a la evaluación previa al HSCT o en cualquier momento posterior.
5. Uso de agentes hipometilantes, agentes quimioterapéuticos citotóxicos o agentes experimentales (agentes que no están disponibles comercialmente) para el tratamiento de MDS o AML dentro de los 14 días del primer día de la prueba de detección previa al HSCT o en cualquier momento posterior.
6. El paciente ha utilizado una terapia experimental para la EICH aguda en cualquier momento posterior al trasplante.
7. El paciente requiere tratamiento con oxígeno suplementario sin incluir el uso de CPAP (presión positiva continua en las vías respiratorias) no invasiva por la noche.

8. El paciente tiene cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas (según lo determinado por el médico tratante):

   1. Infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores al registro
   2. Insuficiencia cardíaca clase II o peor de la New York Heart Association o FEVI conocida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < LLN de la institución (límite inferior normal)
   3. Antecedentes de síndrome de QT largo familiar
   4. Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda en la selección
   5. Arritmias auriculares o ventriculares sintomáticas no controladas con medicamentos
   6. QTc ≥ 470 ms calculado a partir de una media de 3 lecturas de ECG (electrocardiograma) utilizando la corrección de Fridericia (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Bradicardia (<40 lpm) en la selección