APR-246 in combinatie met azacitidine voor TP53-gemuteerde AML (acute myeloïde leukemie) of MDS (myelodysplastische syndromen) na allogene stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet eerder voldoen aan pre-transplantatie geschiktheid.
2. Patiënt heeft een allogene transplantatie ondergaan voor AML of MDS.
3. Elke standaard (niet-studie) conditionering [MAC (myeloablatieve conditionering), RIC (gereduceerde intensiteitsconditionering) of NMA (niet-myeloablatieve conditionering)] is toegestaan.
4. Patiënt is ≥ 30 dagen en ≤ 100 dagen verwijderd van hematopoëtische celinfusie.
5. Patiënt is in volledige remissie na de transplantatie en heeft implantatie bereikt. .
6. Patiënten die graad II-IV acute GVHD (graft-versus-hostziekte) hebben ontwikkeld, mogen onderhoudstherapie starten op basis van de volgende criteria:

7. Vrouwtjes moeten ofwel:

   Postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan de screening, of gedocumenteerd zijn als chirurgisch gesteriliseerd (bijv. hysterectomie of afbinden van de eileiders) ten minste 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek. Of, indien u zwanger kunt worden, Ga akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel En een negatieve serumzwangerschapstest te hebben bij screening En, indien heteroseksueel actief, ermee akkoord te gaan consequent zeer effectieve anticonceptie te gebruiken volgens lokaal aanvaarde normen naast een barrièremethode vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren tijdens de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Mannen (zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd) en hun partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten gedurende de gehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel naast een barrièremethode ook zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
10. Mannetjes mogen tijdens de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
11. Stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.
12. Karnofsky Performance Status 70 of hoger is vereist.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande deelname aan een APR-246-studie.
2. Gebruik van navelstrengbloeddonor en stamcelbron.
3. Patiënt heeft een ongecontroleerde infectie.
4. Gebruik van het onderzoeksmiddel binnen 14 dagen na pre-HSCT-screening of op elk moment daarna.
5. Gebruik van hypomethyleringsmiddel, cytotoxische chemotherapeutische middelen of experimentele middelen (middelen die niet in de handel verkrijgbaar zijn) voor de behandeling van MDS of AML binnen 14 dagen na de eerste dag van pre-HSCT-screening of op elk moment daarna.
6. Patiënt heeft op enig moment na transplantatie experimentele therapie gebruikt voor acute GVHD.
7. Patiënt heeft behandeling met aanvullende zuurstof nodig, exclusief het gebruik van niet-invasieve CPAP (continue positieve luchtwegdruk) 's nachts.

8. Patiënt heeft een van de volgende hartafwijkingen (vastgesteld door behandelend arts):

   1. Myocardinfarct binnen zes maanden voor aanmelding
   2. New York Heart Association Klasse II of erger hartfalen of bekende LVEF (linkerventrikelejectiefractie) < de instelling LLN (ondergrens normaal)
   3. Een geschiedenis van familiaal lang QT-syndroom
   4. Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie bij screening
   5. Symptomatische atriale of ventriculaire aritmieën die niet onder controle zijn door medicijnen
   6. QTc ≥ 470 ms berekend uit een gemiddelde van 3 ECG-metingen (elektrocardiogram) met behulp van Fridericia's correctie (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Bradycardie (<40 spm) bij screening