APR-246 in combinazione con azacitidina per LMA mutata TP53 (leucemia mieloide acuta) o MDS (sindromi mielodisplastiche) in seguito a trapianto di cellule staminali allogeniche

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve aver precedentemente soddisfatto l'idoneità pre-trapianto.
2. Il paziente ha ricevuto un trapianto allogenico per AML o MDS.
3. Sarà consentito qualsiasi condizionamento standard (non di studio) [MAC (condizionamento mieloablativo), RIC (condizionamento a intensità ridotta) o NMA (condizionamento non mieloablativo)].
4. Il paziente ha ≥ 30 giorni e ≤ 100 giorni dall'infusione di cellule emopoietiche.
5. Il paziente è in remissione completa dopo il trapianto e ha raggiunto l'attecchimento. .
6. I pazienti che hanno sviluppato GVHD acuta di grado II-IV (malattia del trapianto contro l'ospite) potranno iniziare la terapia di mantenimento in base ai seguenti criteri:

7. Le femmine devono:

   Essere potenzialmente non fertile in postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o documentata come sterilizzata chirurgicamente (ad esempio, isterectomia o legatura delle tube) almeno 1 mese prima della visita di screening Oppure, se potenzialmente fertile, Accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio E avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening E, se eterosessuale attivo, accettare di utilizzare costantemente una contraccezione altamente efficace secondo gli standard accettati a livello locale oltre a un metodo di barriera a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.

8. Le femmine devono accettare di non allattare al seno o donare ovuli per tutto il periodo di trattamento del farmaco in studio e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
9. I maschi (anche se sterilizzati chirurgicamente) e i loro partner che sono donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace in aggiunta a un metodo di barriera per tutto il periodo di trattamento del farmaco oggetto dello studio.
10. I maschi non devono donare lo sperma durante il periodo di trattamento del farmaco oggetto dello studio.
11. Accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.
12. È richiesto Karnofsky Performance Status 70 o superiore.

Criteri di esclusione:

1. Precedente partecipazione a uno studio APR-246.
2. Utilizzo di donatori di sangue del cordone ombelicale e di cellule staminali.
3. Il paziente ha un'infezione incontrollata.
4. Uso di agenti sperimentali entro 14 giorni dallo screening pre-HSCT o in qualsiasi momento successivo.
5. Uso di agenti ipometilanti, agenti chemioterapici citotossici o agenti sperimentali (agenti che non sono disponibili in commercio) per il trattamento di MDS o AML entro 14 giorni dal primo giorno dello screening pre-HSCT o in qualsiasi momento successivo.
6. Il paziente ha utilizzato una terapia sperimentale per la GVHD acuta in qualsiasi momento post-trapianto.
7. Il paziente richiede un trattamento con ossigeno supplementare, escluso l'uso di CPAP non invasivo (pressione continua positiva delle vie aeree) durante la notte.

8. Il paziente presenta una delle seguenti anomalie cardiache (come determinato dal medico curante):

   1. Infarto del miocardio entro sei mesi prima della registrazione
   2. Insufficienza cardiaca di classe II o peggiore della New York Heart Association o LVEF nota (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < LLN dell'istituto (limite inferiore normale)
   3. Una storia di sindrome del QT lungo familiare
   4. Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta allo screening
   5. Aritmie atriali o ventricolari sintomatiche non controllate da farmaci
   6. QTc ≥ 470 ms calcolato da una media di 3 letture ECG (elettrocardiogramma) utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF = QT/RR0.33)
   7. Bradicardia (<40 bpm) allo screening