APR-246 i kombination med azacitidin til TP53 muteret AML (akut myeloid leukæmi) eller MDS (myelodysplastisk syndrom) efter allogen stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal tidligere have opfyldt berettigelsen til før transplantation.
2. Patienten har modtaget en allogen transplantation for AML eller MDS.
3. Enhver standard (ikke-studie) konditionering [MAC (myeloablativ konditionering), RIC (reduceret intensitetskonditionering) eller NMA (ikke-myeloablativ konditionering)] vil være tilladt.
4. Patienten er ≥ 30 dage og ≤ 100 dage fra hæmatopoietisk celleinfusion.
5. Patienten er i fuldstændig remission efter transplantationen og har opnået engraftment. .
6. Patienter, der har udviklet grad II-IV akut GVHD (graft versus host sygdom), vil få lov til at påbegynde vedligeholdelsesbehandling baseret på følgende kriterier:

7. Kvinder skal enten:

   Være i ikke-fertil alder postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller dokumenteret som kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering) mindst 1 måned før screeningsbesøget. Eller, hvis i den fødedygtige alder, Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet og få en negativ serumgraviditetstest ved screening. Og, hvis heteroseksuelt aktiv, accepterer konsekvent at bruge højeffektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder ud over en barrieremetode startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.

8. Kvinderne skal indvillige i ikke at amme eller donere æg i hele studiets behandlingsperiode og i 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
9. Mænd (selv om de er kirurgisk steriliserede) og deres partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention ud over en barrieremetode gennem hele studiets behandlingsperiode.
10. Mænd må ikke donere sæd i hele studiets behandlingsperiode.
11. Indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse under behandling.
12. Karnofsky Performance Status 70 eller højere er påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående deltagelse i en APR-246 undersøgelse.
2. Brug af navlestrengsbloddonor og stamcellekilde.
3. Patienten har ukontrolleret infektion.
4. Brug af forsøgsmiddel inden for 14 dage efter præ-HSCT-screening eller når som helst derefter.
5. Anvendelse af hypomethylerende midler, cytotoksiske kemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler (midler, der ikke er kommercielt tilgængelige) til behandling af MDS eller AML inden for 14 dage efter den første dag af præ-HSCT-screening eller når som helst derefter.
6. Patienten har brugt eksperimentel terapi til akut GVHD på ethvert tidspunkt efter transplantationen.
7. Patienten har behov for behandling med supplerende ilt, der ikke inkluderer brug af non-invasiv CPAP (kontinuerligt positivt luftvejstryk) om natten.

8. Patienten har en af ​​følgende hjerteabnormiteter (som bestemt af den behandlende læge):

   1. Myokardieinfarkt inden for seks måneder før registrering
   2. New York Heart Association klasse II eller værre hjertesvigt eller kendt LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < institutionens LLN (nedre grænse normal)
   3. En historie med familiært langt QT-syndrom
   4. Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi ved screening
   5. Symptomatiske atrielle eller ventrikulære arytmier, der ikke kontrolleres af medicin
   6. QTc ≥ 470 ms beregnet ud fra et gennemsnit af 3 EKG (elektrokardiogram) aflæsninger ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Bradykardi (<40 bpm) ved screening