APR-246 yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa TP53-mutatoituneen AML:n (akuutti myelooinen leukemia) tai MDS (myelodysplastinen oireyhtymä) hoitoon allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on täytynyt aiemmin täyttää kelpoisuus ennen siirtoa.
2. Potilaalle on tehty allogeeninen elinsiirto AML:n tai MDS:n vuoksi.
3. Kaikki standardi (ei-tutkimuksellinen) hoito [MAC (myeloablatiivinen hoito), RIC (alennettu intensiteetti) tai NMA (ei-myeloablatiivinen hoito)] sallitaan.
4. Potilas on ≥ 30 päivää ja ≤ 100 päivää hematopoieettisten solujen infuusiosta.
5. Potilas on täydellisessä remissiossa siirroksen jälkeen ja on saavuttanut siirteen. .
6. Potilaat, joille on kehittynyt asteen II–IV akuutti GVHD (graft versus host -sairaus), saavat aloittaa ylläpitohoidon seuraavien kriteerien perusteella:

7. Naisten tulee joko:

   olla raskaana oleva postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriloiduksi (esim. kohdunpoisto tai munanjohtimen ligatointi) vähintään 1 kuukausi ennen seulontakäyntiä Tai jos on hedelmällisessä iässä, Sitoudut olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen ja antamaan negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa Ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostut käyttämään jatkuvasti erittäin tehokasta ehkäisyä paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti. estemenetelmällä alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

8. Naisten on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja koko tutkimuslääkehoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
9. Miesten (vaikka kirurgisesti steriloitujen) ja heidän kumppaniensa, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä estemenetelmän lisäksi erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuslääkehoidon ajan.
10. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä koko tutkimuslääkehoidon aikana.
11. Suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.
12. Karnofsky Performance Status 70 tai uudempi vaaditaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi osallistuminen APR-246-tutkimukseen.
2. Napanuoraveren luovuttajan ja kantasolulähteen käyttö.
3. Potilaalla on hallitsematon infektio.
4. Tutkimusaineen käyttö 14 päivän kuluessa esi-HSCT-seulonnasta tai milloin tahansa sen jälkeen.
5. Hypometyloivan aineen, sytotoksisten kemoterapeuttisten aineiden tai kokeellisten aineiden (aineet, joita ei ole kaupallisesti saatavilla) käyttö MDS:n tai AML:n hoitoon 14 päivän sisällä ensimmäisestä HSCT-seulonnan päivästä tai milloin tahansa sen jälkeen.
6. Potilas on käyttänyt kokeellista hoitoa akuuttiin GVHD:hen milloin tahansa siirron jälkeen.
7. Potilas tarvitsee lisähappea, joka ei sisällä ei-invasiivisen CPAP:n (jatkuva positiivinen hengitysteiden paine) käyttöä yöllä.

8. Potilaalla on jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista (hoitavan lääkärin määrittämänä):

   1. Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
   2. New York Heart Associationin luokka II tai pahempi sydämen vajaatoiminta tai tunnettu LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < laitoksen LLN (normaalin alaraja)
   3. Aiempi familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä
   4. Elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta seulonnassa
   5. Oireet eteis- tai kammiorytmihäiriöt, joita ei hallita lääkkeillä
   6. QTc ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:n (sähkökardiogrammin) lukeman keskiarvosta käyttäen Friderician korjausta (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Bradykardia (<40 bpm) seulonnassa