APR-246 i kombinasjon med azacitidin for TP53 mutert AML (akutt myeloid leukemi) eller MDS (myelodysplastisk syndrom) etter allogen stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må tidligere ha oppfylt kvalifikasjonen før transplantasjon.
2. Pasienten har mottatt en allogen transplantasjon for AML eller MDS.
3. Enhver standard (ikke-studie) kondisjonering [MAC (myeloablativ kondisjonering), RIC (redusert intensitetskondisjonering) eller NMA (ikke-myeloablativ kondisjonering)] vil være tillatt.
4. Pasienten er ≥ 30 dager og ≤ 100 dager fra hematopoetisk celleinfusjon.
5. Pasienten er i fullstendig remisjon etter transplantasjonen og har oppnådd engraftment. .
6. Pasienter som har utviklet grad II-IV akutt GVHD (graft versus host sykdom) vil få lov til å starte vedlikeholdsbehandling basert på følgende kriterier:

7. Kvinner må enten:

   Være i ikke-fertil alder postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller dokumentert som kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering) minst 1 måned før screeningbesøket. Eller, hvis i fertil alder, Godta å ikke prøve å bli gravid i løpet av studien og i 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Og, hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke svært effektiv prevensjon i henhold til lokalt aksepterte standarder i tillegg til en barrieremetode som starter ved screening og gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.

8. Kvinner må samtykke i å ikke amme eller donere egg gjennom hele studiemedikamentbehandlingsperioden og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
9. Menn (selv om de er kirurgisk sterilisert) og deres partnere som er kvinner i fertil alder, må bruke svært effektiv prevensjon i tillegg til en barrieremetode gjennom hele studiens medikamentbehandlingsperiode.
10. Menn må ikke donere sæd under hele studiens medikamentbehandlingsperiode.
11. Godtar å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.
12. Karnofsky Performance Status 70 eller høyere kreves.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere deltagelse i en APR-246-studie.
2. Bruk av navlestrengsblodgiver og stamcellekilde.
3. Pasienten har ukontrollert infeksjon.
4. Bruk av undersøkelsesmiddel innen 14 dager etter pre-HSCT-screening eller når som helst deretter.
5. Bruk av hypometylerende midler, cytotoksiske kjemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler (midler som ikke er kommersielt tilgjengelige) for behandling av MDS eller AML innen 14 dager etter den første dagen av pre-HSCT-screening eller når som helst deretter.
6. Pasienten har brukt eksperimentell terapi for akutt GVHD når som helst etter transplantasjon.
7. Pasienten trenger behandling med ekstra oksygen, ikke inkludert bruk av ikke-invasiv CPAP (kontinuerlig positivt luftveistrykk) om natten.

8. Pasienten har noen av følgende hjerteabnormiteter (som bestemt av behandlende lege):

   1. Hjerteinfarkt innen seks måneder før registrering
   2. New York Heart Association klasse II eller verre hjertesvikt eller kjent LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < institusjonens LLN (nedre grense normal)
   3. En historie med familiært langt QT-syndrom
   4. Elektrokardiografisk bevis på akutt iskemi ved screening
   5. Symptomatiske atrie- eller ventrikulære arytmier som ikke kontrolleres av medisiner
   6. QTc ≥ 470 ms beregnet fra et gjennomsnitt av 3 EKG (elektrokardiogram) avlesninger ved bruk av Fridericias korreksjon (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Bradykardi (<40 bpm) ved screening