APR-246 in Kombination mit Azacitidin bei TP53-mutierter AML (akute myeloische Leukämie) oder MDS (myelodysplastische Syndrome) nach allogener Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss zuvor die Eignung vor der Transplantation erfüllt haben.
2. Der Patient hat ein allogenes Transplantat für AML oder MDS erhalten.
3. Jede standardmäßige (nicht studienbezogene) Konditionierung [MAC (myeloablative Konditionierung), RIC (reduzierte Intensitätskonditionierung) oder NMA (nicht-myeloablative Konditionierung)] ist zulässig.
4. Der Patient ist ≥ 30 Tage und ≤ 100 Tage von der Infusion hämatopoetischer Zellen entfernt.
5. Der Patient befindet sich nach der Transplantation in vollständiger Remission und hat eine Transplantation erreicht. .
6. Patienten, die eine akute GVHD der Grade II–IV (Graft-versus-Host-Disease) entwickelt haben, dürfen auf der Grundlage der folgenden Kriterien eine Erhaltungstherapie einleiten:

7. Frauen müssen entweder:

   Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening im nicht gebärfähigen Alter sein oder mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch als chirurgisch sterilisiert (z. B. Hysterektomie oder Tubenligatur) dokumentiert sein Stimmen Sie zu, während der Studie und für 6 Monate nach der Verabreichung des letzten Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden, und haben Sie beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest. Und, wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, zusätzlich zu a Barrieremethode, beginnend beim Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.

8. Frauen müssen zustimmen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen oder Eizellen zu spenden.
9. Männer (auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden) und ihre Partnerinnen, die Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während der gesamten Behandlung mit dem Studienmedikament zusätzlich zu einer Barrieremethode eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.
10. Männer dürfen während der Behandlung mit dem Studienmedikament kein Sperma spenden.
11. Stimmt zu, während der Behandlung nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.
12. Karnofsky Performance Status 70 oder höher ist erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Teilnahme an einer APR-246-Studie.
2. Verwendung von Nabelschnurblutspender und Stammzellenquelle.
3. Der Patient hat eine unkontrollierte Infektion.
4. Verwendung des Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen vor dem HSCT-Screening oder jederzeit danach.
5. Verwendung von hypomethylierenden Mitteln, zytotoxischen Chemotherapeutika oder experimentellen Mitteln (Mittel, die nicht im Handel erhältlich sind) zur Behandlung von MDS oder AML innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag des Prä-HSCT-Screenings oder jederzeit danach.
6. Der Patient hat zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Transplantation eine experimentelle Therapie für akute GVHD angewendet.
7. Der Patient benötigt eine Behandlung mit zusätzlichem Sauerstoff, ausgenommen die Verwendung von nicht-invasivem CPAP (kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck) in der Nacht.

8. Der Patient hat eine der folgenden Herzanomalien (wie vom behandelnden Arzt festgestellt):

   1. Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Registrierung
   2. New York Heart Association Klasse II oder schlechtere Herzinsuffizienz oder bekannte LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < LLN der Institution (Untergrenze normal)
   3. Eine Geschichte des familiären langen QT-Syndroms
   4. Elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie beim Screening
   5. Symptomatische atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
   6. QTc ≥ 470 ms berechnet aus einem Mittelwert von 3 EKG (Elektrokardiogramm)-Messungen unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Bradykardie (<40 bpm) beim Screening