APR-246 в комбинации с азацитидином при мутантном TP53 AML (острый миелоидный лейкоз) или MDS (миелодиспластический синдром) после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Критерии включения:

1. Пациент должен ранее соответствовать требованиям для подготовки к трансплантации.
2. Пациент получил аллогенный трансплантат по поводу ОМЛ или МДС.
3. Любое стандартное (не исследовательское) кондиционирование [MAC (миелоаблативное кондиционирование), RIC (пониженное кондиционирование интенсивности) или NMA (немиелоаблативное кондиционирование)] будет разрешено.
4. Пациенту ≥ 30 дней и ≤ 100 дней после инфузии гемопоэтических клеток.
5. Пациент находится в полной ремиссии после трансплантации и добился приживления трансплантата. .
6. Пациентам, у которых развилась острая РТПХ II-IV степени (реакция «трансплантат против хозяина»), будет разрешено начинать поддерживающую терапию на основании следующих критериев:

7. Женщины должны либо:

   Не детородный потенциал в постменопаузе (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или документально подтверждено хирургической стерилизацией (например, гистерэктомия или перевязка маточных труб) по крайней мере за 1 месяц до скринингового посещения Или, если детородный потенциал, Согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата И иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге барьерным методом, начиная с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

8. Женщины должны согласиться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
9. Мужчины (даже если они были стерилизованы хирургическим путем) и их партнеры, являющиеся женщинами детородного возраста, должны использовать высокоэффективную контрацепцию в дополнение к барьерному методу на протяжении всего периода лечения исследуемым препаратом.
10. Мужчины не должны сдавать сперму в течение всего периода лечения исследуемым препаратом.
11. Соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.
12. Требуется Karnofsky Performance Status 70 или выше.

Критерий исключения:

1. Предыдущее участие в исследовании APR-246.
2. Использование донорской пуповинной крови и источника стволовых клеток.
3. У пациента неконтролируемая инфекция.
4. Использование исследуемого агента в течение 14 дней после скрининга перед ТГСК или в любое время после него.
5. Использование гипометилирующего агента, цитотоксических химиотерапевтических агентов или экспериментальных агентов (агентов, которые не являются коммерчески доступными) для лечения МДС или ОМЛ в течение 14 дней после первого дня скрининга перед ТГСК или в любое время после этого.
6. Пациентка использовала экспериментальную терапию острой РТПХ в любое время после трансплантации.
7. Пациенту требуется лечение дополнительным кислородом, не включая использование неинвазивного CPAP (постоянное положительное давление в дыхательных путях) в ночное время.

8. У пациента имеется любая из следующих сердечных аномалий (по определению лечащего врача):

   1. Инфаркт миокарда в течение шести месяцев до постановки на учет
   2. Сердечная недостаточность класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или хуже или известная ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < НГН учреждения (нижняя граница нормы)
   3. История семейного синдрома удлиненного интервала QT
   4. Электрокардиографические признаки острой ишемии при скрининге
   5. Симптоматические предсердные или желудочковые аритмии, не контролируемые лекарствами
   6. QTc ≥ 470 мс, рассчитанный из среднего значения 3 показаний ЭКГ (электрокардиограммы) с поправкой Фридериции (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Брадикардия (<40 ударов в минуту) при скрининге