APR-246 i kombination med azacitidin för TP53 muterad AML (akut myeloid leukemi) eller MDS (myelodysplastiska syndrom) efter allogen stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste tidigare ha uppfyllt behörighet före transplantation.
2. Patienten har fått en allogen transplantation för AML eller MDS.
3. Alla standardkonditionering (icke-studie) [MAC (myeloablativ konditionering), RIC (reduced intensity conditioning) eller NMA (icke-myeloablativ konditionering)] kommer att tillåtas.
4. Patienten är ≥ 30 dagar och ≤ 100 dagar från hematopoetisk cellinfusion.
5. Patienten är i fullständig remission efter transplantationen och har uppnått engraftment. .
6. Patienter som har utvecklat grad II-IV akut GVHD (transplantat kontra värdsjukdom) kommer att tillåtas initiera underhållsbehandling baserat på följande kriterier:

7. Kvinnor måste antingen:

   Vara i icke fertil ålder postmenopausal (definierad som minst 1 år utan mens) före screening, eller dokumenterad som kirurgiskt steriliserad (t.ex. hysterektomi eller tubal ligering) minst 1 månad före screeningbesöket. Eller, om fertil, Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet och ta ett negativt serumgraviditetstest vid screening och, om heterosexuellt aktiv, gå med på att konsekvent använda mycket effektiv preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder utöver en barriärmetod med början vid screening och under hela studieperioden och i 6 månader efter slutlig administrering av studieläkemedlet.

8. Kvinnor måste gå med på att inte amma eller donera ägg under hela studieläkemedlets behandlingsperiod och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
9. Män (även om de är kirurgiskt steriliserade) och deras partner som är kvinnor i fertil ålder måste använda mycket effektiv preventivmetod utöver en barriärmetod under hela studiens läkemedelsbehandlingsperiod.
10. Hanar får inte donera spermier under hela studiens läkemedelsbehandlingsperiod.
11. Går med på att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.
12. Karnofsky Performance Status 70 eller högre krävs.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare deltagande i en APR-246-studie.
2. Användning av navelsträngsblodgivare och stamcellskälla.
3. Patienten har okontrollerad infektion.
4. Användning av undersökningsmedel inom 14 dagar före HSCT-screening eller när som helst därefter.
5. Användning av hypometyleringsmedel, cytotoxiska kemoterapeutiska medel eller experimentella medel (medel som inte är kommersiellt tillgängliga) för behandling av MDS eller AML inom 14 dagar efter den första dagen av pre-HSCT-screening eller när som helst därefter.
6. Patienten har använt experimentell terapi för akut GVHD när som helst efter transplantationen.
7. Patienten behöver behandling med extra syrgas som inte inkluderar användning av icke-invasiv CPAP (kontinuerligt positivt luftvägstryck) på natten.

8. Patienten har någon av följande hjärtavvikelser (som fastställts av behandlande läkare):

   1. Hjärtinfarkt inom sex månader före registrering
   2. New York Heart Association klass II eller värre hjärtsvikt eller känd LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) < institutionens LLN (nedre normalgräns)
   3. En historia av familjärt långt QT-syndrom
   4. Elektrokardiografiska bevis på akut ischemi vid screening
   5. Symtomatiska förmaks- eller ventrikulära arytmier som inte kontrolleras av mediciner
   6. QTc ≥ 470 ms beräknat från ett medelvärde av 3 EKG (elektrokardiogram) avläsningar med hjälp av Fridericias korrigering (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Bradykardi (<40 bpm) vid screening