APR-246 w połączeniu z azacytydyną w przypadku AML z mutacją TP53 (ostra białaczka szpikowa) lub MDS (zespoły mielodysplastyczne) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi wcześniej spełniać warunki przedtransplantacyjne.
2. Pacjent otrzymał allogeniczny przeszczep z powodu AML lub MDS.
3. Każde standardowe kondycjonowanie (niebędące badaniem) [MAC (kondycjonowanie mieloablacyjne), RIC (kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności) lub NMA (kondycjonowanie niemieloablacyjne)] będzie dozwolone.
4. Pacjent ma ≥ 30 dni i ≤ 100 dni od infuzji komórek krwiotwórczych.
5. Pacjent jest w całkowitej remisji po przeszczepie i osiągnął wszczepienie. .
6. Pacjenci, u których rozwinęła się ostra GVHD stopnia II-IV (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi) będą mogli rozpocząć leczenie podtrzymujące w oparciu o następujące kryteria:

7. Kobiety muszą albo:

   być w wieku pomenopauzalnym (zdefiniowanym jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub udokumentować, że została wysterylizowana chirurgicznie (np. histerektomia lub podwiązanie jajowodów) co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową lub, jeśli jest w wieku rozrodczym, Zobowiązać się do niepróbowania zajścia w ciążę w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. W przypadku aktywności heteroseksualnej zgodzić się na konsekwentne stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z lokalnie przyjętymi standardami oprócz metodą barierową począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

8. Kobiety muszą wyrazić zgodę, aby nie karmić piersią ani nie oddawać komórek jajowych przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
9. Mężczyźni (nawet po chirurgicznej sterylizacji) i ich partnerki, które są kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję oprócz metody barierowej przez cały okres leczenia badanym lekiem.
10. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez cały okres leczenia badanym lekiem.
11. Zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.
12. Wymagany jest status wydajności Karnofsky 70 lub wyższy.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy udział w badaniu APR-246.
2. Wykorzystanie dawcy krwi pępowinowej i źródła komórek macierzystych.
3. Pacjent ma niekontrolowaną infekcję.
4. Zastosowanie badanego czynnika w ciągu 14 dni od badania przesiewowego przed HSCT lub w dowolnym późniejszym terminie.
5. Stosowanie środków hipometylujących, cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych lub środków eksperymentalnych (środków, które nie są dostępne w handlu) w leczeniu MDS lub AML w ciągu 14 dni od pierwszego dnia badania przesiewowego przed HSCT lub w dowolnym późniejszym terminie.
6. Pacjent stosował eksperymentalną terapię ostrej GVHD w dowolnym momencie po przeszczepie.
7. Pacjent wymaga leczenia uzupełniającego tlenem, z wyłączeniem stosowania nieinwazyjnego CPAP (ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych) w nocy.

8. Pacjent ma jedną z następujących nieprawidłowości serca (określonych przez lekarza prowadzącego):

   1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją
   2. Niewydolność serca klasy II lub gorszej według New York Heart Association lub znana LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < DGN instytucji (dolna granica normy)
   3. Historia rodzinnego zespołu długiego QT
   4. Elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia podczas badania przesiewowego
   5. Objawowe przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami
   6. QTc ≥ 470 ms obliczono na podstawie średniej z 3 odczytów EKG (elektrokardiogram) z zastosowaniem poprawki Fridericia (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Bradykardia (<40 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego