APR-246 em combinação com azacitidina para AML com mutação TP53 (leucemia mielóide aguda) ou MDS (síndromes mielodisplásicas) após transplante alogênico de células-tronco

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter cumprido previamente a elegibilidade pré-transplante.
2. O paciente recebeu um transplante alogênico para AML ou MDS.
3. Qualquer condicionamento padrão (não de estudo) [MAC (condicionamento mieloablativo), RIC (condicionamento de intensidade reduzida) ou NMA (condicionamento não mieloablativo)] será permitido.
4. O paciente tem ≥ 30 dias e ≤ 100 dias da infusão de células hematopoiéticas.
5. O paciente está em remissão completa após o transplante e conseguiu o enxerto. .
6. Os pacientes que desenvolveram GVHD aguda de graus II-IV (doença do enxerto contra o hospedeiro) poderão iniciar a terapia de manutenção com base nos seguintes critérios:

7. As mulheres devem:

   Não ter potencial para engravidar na pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou documentada como esterilizada cirurgicamente (por exemplo, histerectomia ou laqueadura) pelo menos 1 mês antes da consulta de triagem Ou, se tiver potencial para engravidar, Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo E ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem E, se for heterossexualmente ativo, concordar em usar consistentemente contracepção altamente eficaz de acordo com os padrões aceitos localmente, além de um método de barreira começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.

8. As fêmeas devem concordar em não amamentar ou doar óvulos durante todo o período de tratamento com o medicamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
9. Homens (mesmo que esterilizados cirurgicamente) e suas parceiras que sejam mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, além de um método de barreira durante todo o período de tratamento medicamentoso do estudo.
10. Os machos não devem doar esperma durante o período de tratamento com o medicamento do estudo.
11. Concorda em não participar de outro estudo intervencionista durante o tratamento.
12. Karnofsky Performance Status 70 ou superior é necessário.

Critério de exclusão:

1. Participação prévia em um estudo APR-246.
2. Uso de doador de sangue de cordão umbilical e fonte de células-tronco.
3. Paciente apresenta infecção descontrolada.
4. Uso do agente experimental dentro de 14 dias após a triagem pré-TCTH ou a qualquer momento depois disso.
5. Uso de agente hipometilante, agentes quimioterápicos citotóxicos ou agentes experimentais (agentes que não estão disponíveis comercialmente) para o tratamento de SMD ou LMA dentro de 14 dias a partir do primeiro dia de triagem pré-TCTH ou a qualquer momento depois disso.
6. O paciente usou terapia experimental para GVHD agudo em qualquer momento pós-transplante.
7. O paciente requer tratamento com oxigênio suplementar, não incluindo o uso de CPAP não invasivo (pressão positiva contínua nas vias aéreas) à noite.

8. O paciente tem qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas (conforme determinado pelo médico assistente):

   1. Infarto do miocárdio nos seis meses anteriores ao registro
   2. Insuficiência cardíaca Classe II ou pior da New York Heart Association ou FEVE conhecida (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < LLN da instituição (limite inferior normal)
   3. Uma história familiar de síndrome do QT longo
   4. Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda na triagem
   5. Arritmias atriais ou ventriculares sintomáticas não controladas por medicamentos
   6. QTc ≥ 470 ms calculado a partir de uma média de 3 leituras de ECG (eletrocardiograma) usando a correção de Fridericia (QTcF = QT/RR0,33)
   7. Bradicardia (<40 bpm) na triagem