Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozšířená studie k vyhodnocení dlouhodobých účinků ACE-083 u pacientů s facioskapulohumerální svalovou dystrofií (FSHD) a onemocněním Charcot-Marieho zubu (CMT) typu 1 a X (CMT1 a CMTX)

13. září 2022 aktualizováno: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Otevřená rozšiřující studie k vyhodnocení dlouhodobých účinků ACE-083 u pacientů s Facioskapulohumerální svalovou dystrofií (FSHD) dříve zařazených do studie A083-02 a u pacientů s onemocněním Charcot-Marie Tooth (CMT) typu 1 a X dříve Zapsán do studia A083-03

Toto je otevřená, multicentrická, prodloužená studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a účinnosti ACE-083 u subjektů s FSHD dříve zařazených do studie A083-02 a subjektů s CMT1 a CMTX dříve zařazených do Studie A083-03. Tato studie bude provedena ve dvou částech: Část 1, což je nakládací fáze v délce 6 měsíců, a část 2, fáze údržby, která bude trvat až 24 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 (6měsíční, nerandomizovaná, otevřená fáze načítání pro subjekty z A083-02 Část 1 a A083-03 Část 1) Část 1 se bude skládat ze 3 kohort, z nichž každá bude mít až 18 subjektů. Subjekty zapsané do kohort 1a a 1b dokončí část 1 studie A083-02; subjekty zapsané do kohorty 1c dokončí část 1 studie A083-03. V této zaváděcí fázi bude 240 mg/sval ACE-083 podáváno bilaterálně každé 4 týdny (q4w) po dobu 6 dávek (6 měsíců) buď do svalu tibialis anterior (TA) nebo do m. biceps brachii (BB), v závislosti na sval injikovaný v předchozí studii; subjekty nemusí změnit svalovou kohortu po zařazení do této studie. Subjekty se budou účastnit skríninkového období až 4 týdny před podáním první dávky ACE-083.

Část 2 (24měsíční, randomizovaná, otevřená udržovací fáze převrácení pro subjekty z A083-02 Část 2, A083-03 Část 2 a A083-04 Část 1) Subjekty, které dokončí část 1 této studie (fáze načítání) , Část 2 A083-02, nebo Část 2 A083-03 se zapíše přímo do Části 2 otevřené udržovací fáze léčby ACE-083 a bude sestávat ze 6 kohort, z nichž každá bude obsahovat až 23 FSHD nebo 29 CMT subjektů. Tyto subjekty budou randomizovány (1:1), aby dostávaly ACE-083, 240 mg/sval bilaterálně, buď q4w nebo q8w. Subjekty zapsané do kohort 2a, 2b a 2c tedy budou léčeny FSHD TA, FSHD BB a CMT TA q4w a subjekty zapsané do kohort 3a, 3b a 3c budou léčeny FSHD TA, FSHD BB a CMT TA q8w .

Délka studie pro subjekt, který byl původně zapsán do části 1 a poté rozšířen na část 2, bude přibližně 33 měsíců, včetně 1měsíčního screeningového období, 6měsíční fáze načítání části 1, 24měsíční udržovací fáze části 2 a 2 měsíců sledovací období.

Pro subjekty, které se zapsaly přímo do části 2 této studie z části 2 studií A083-02 a A083-03, bude doba trvání studie přibližně 26 měsíců, včetně 24měsíční udržovací fáze a 2měsíčního sledování. doba.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92697
        • University of California-Irvine
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University Of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23284
        • Virginia Commonwealth University
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Dokončení léčby studovaným léčivem podle protokolu a dokončení návštěvy na konci léčby (ET) ve studii A083-02 nebo studii A083-03.
  2. Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralé ženy, které neprodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo nejsou přirozeně postmenopauzální ≥ 24 po sobě jdoucích měsíců) musí mít před zařazením negativní těhotenský test z moči a používat vysoce účinné antikoncepční metody (abstinence, perorální antikoncepce, bariérová metoda se spermicidem nebo chirurgickou sterilizací) během účasti ve studii a po dobu 8 týdnů po poslední dávce ACE-083. Užívání hormonální antikoncepce musí být stabilní po dobu nejméně 14 dnů před 1. dnem. Muži musí souhlasit s používáním kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu 8 týdnů po poslední dávce ACE-083 , i když podstoupili vazektomii. Subjekty musí být konzultovány ohledně antikoncepce před první dávkou ACE-083 a poté každé tři měsíce během studie.
  3. Schopnost dodržovat harmonogram/postupy studijní návštěvy a porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je
  4. Podepsaný písemný informovaný souhlas

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Aktuální/aktivní malignita (např. remise trvající méně než 5 let), s výjimkou plně excidovaného nebo léčeného bazaliomu, cervikálního karcinomu in-situ nebo ≤ 2 spinocelulárních karcinomů kůže
  2. Komorbidity, včetně symptomatického kardiopulmonálního onemocnění, významné ortopedické nebo neuropatické bolesti nebo jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly schopnost subjektu dokončit hodnocení síly a/nebo funkce
  3. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
  4. Poruchy štítné žlázy, pokud stav není stabilní beze změn v léčbě po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou a bez očekávaných změn po dobu trvání studie
  5. Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin ≥ 2násobek horní hranice normy [ULN])
  6. Aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) ≥ 3krát ULN
  7. Zvýšené riziko krvácení (tj. v důsledku hemofilie, poruch krevních destiček nebo použití jakékoli antikoagulační/destičkové modifikace terapie až 2 týdny před 1. dnem studie a po dobu trvání studie; nízká dávka aspirinu v monoterapii [≤ 100 mg denně] je povoleno)
  8. Těžká deformita nebo fixace kotníku, která by dostatečně omezila pasivní rozsah pohybu, aby ovlivnila funkční hodnocení (pouze pacienti s TA)
  9. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před 1. dnem studie
  10. Chronické farmakologické dávky systémových kortikosteroidů (≥ 2 týdny) během 4 týdnů před 1. dnem studie a po dobu trvání studie; intraartikulární/topické/inhalační/intranazální fyziologické dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny
  11. Androgeny, růstový hormon, inzulín nebo perorální hormonální substituční terapie během 6 měsíců před 1. dnem studie a po dobu trvání studie; je povolena lokální fyziologická androgenní náhrada. U diabetických pacientů s FSHD je povolena chronická inzulínová terapie. Perorální HRT je povolena, pokud je zahájena alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léku
  12. Jakákoli změna v lécích potenciálně ovlivňující svalovou sílu nebo funkci během 4 týdnů od 1. dne studie a po dobu trvání studie (např. kreatinin, CoQ10, systémoví beta-adrenergní agonisté)
  13. Předchozí expozice jakékoli jiné zkoumané látce (kromě ACE-083) potenciálně ovlivňující svalový objem, svalovou sílu nebo svalovou nebo nervovou funkci během 5 poločasů poslední dávky plus další 8týdenní vymývací období (nebo 12 týdnů před studií Den 1, pokud poločas není znám)
  14. Významná změna ve fyzické aktivitě nebo cvičení (např. významné zvýšení nebo snížení intenzity nebo frekvence) během 8 týdnů před 1. dnem studie nebo neschopnost udržet základní úroveň fyzické aktivity během studie
  15. Jakýkoli stav, který by bránil vyšetření magnetickou rezonancí nebo ohrozil schopnost získat jasný a interpretovatelný snímek léčených svalů (např. kovové implantáty nahrazující koleno/kyčel)
  16. Známé zneužívání účinných látek, včetně alkoholu
  17. Historie citlivosti na proteinová léčiva
  18. Žena, která je březí nebo kojící/kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Kohorta 1a
ACE-083 240 mg/sval podávaný bilaterálně injekcí do svalu TA každé 4 týdny až do 6 dávek u pacientů s FSHD
Lék: ACE-083
Rekombinantní fúzní protein
Experimentální: Část 1 Kohorta 1b
ACE-083 240 mg/sval podávaný bilaterálně injekcí do BB svalu každé 4 týdny až do 6 dávek u pacientů s FSHD
Lék: ACE-083
Rekombinantní fúzní protein
Experimentální: Část 1 Kohorta 1c
ACE-083 240 mg/sval podávaný bilaterálně injekcí do svalu TA každé 4 týdny až do 6 dávek pro pacienty s CMT
Lék: ACE-083
Rekombinantní fúzní protein
Experimentální: Část 2 Kohorta 2a
ACE-083 Podávaný do svalu TA q4w po dobu až 24 měsíců (24 dávek) u pacientů s FSHD
Lék: ACE-083
Rekombinantní fúzní protein
Experimentální: Část 2 Kohorta 2b
ACE-083 Podávaný do BB svalu q4w po dobu až 24 měsíců (24 dávek) u pacientů s FSHD
Lék: ACE-083
Rekombinantní fúzní protein
Experimentální: Část 2 Kohorta 2c
ACE-083 Podávaný do svalu TA q4w po dobu až 24 měsíců (24 dávek) u pacientů s CMT
Lék: ACE-083
Rekombinantní fúzní protein
Experimentální: Část 2 Kohorta 3a
ACE-083 Podávaný do svalu TA q8w po dobu až 24 měsíců (12 dávek) u pacientů s FSHD
Lék: ACE-083
Rekombinantní fúzní protein
Experimentální: Část 2 Kohorta 3b
ACE-083 Podávaný do BB svalu q8w po dobu až 24 měsíců (12 dávek) u pacientů s FSHD
Lék: ACE-083
Rekombinantní fúzní protein
Experimentální: Část 2 Kohorta 3c
ACE-083 Podávaný do svalu TA q8w po dobu až 24 měsíců (12 dávek) u pacientů s CMT
Lék: ACE-083
Rekombinantní fúzní protein

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2 – Frekvence nežádoucích příhod – Přítomnost a povaha nežádoucích příhod (AE) během části 2
Časové okno: Od výchozího stavu do konce účasti v části 2 studie
Počet účastníků, kteří měli během 2. části studie alespoň jednu nežádoucí příhodu vznikající při léčbě. Předem specifikovaná analýza pro toto měřítko výsledku byla pro účastníky v kohortách části 2 této studie, proto jsou uváděna pouze data z části 2 studie.
Od výchozího stavu do konce účasti v části 2 studie
Část 2: Frekvence nežádoucích příhod – Přítomnost a povaha nežádoucích příhod 3. nebo vyššího stupně (AE) během části 2 studie.
Časové okno: Od výchozího stavu do konce části 2 studie
Počet účastníků, kteří měli alespoň jeden stupeň 3 nebo vyšší nežádoucí příhodu související s léčbou během části 2 studie. Předem specifikovaná analýza pro toto výsledné měření byla pro účastníky dvojitě zaslepené, placebem kontrolované části 2 studie, proto jsou uváděna pouze data z části 2 studie.
Od výchozího stavu do konce části 2 studie
Část 2: Změna celkového svalového objemu – Procentuální změna celkového svalového objemu injikovaného svalu od výchozí hodnoty do 113. dne pomocí magnetické rezonance (MRI) během části 2.
Časové okno: Během části 2 studie: Výchozí stav do dne 113
Primární farmakodynamickou proměnnou byl rozdíl průměrné procentuální změny celkového svalového objemu (průměr levé a pravé strany) v prvních 6 měsících udržovací fáze (den 169; q4w nebo q8w) od celkového svalového objemu (průměr z levé a pravé strany). pravé strany) na začátku udržovací fáze (nebo ekvivalentně na konci nakládací fáze). Vzhledem k předčasnému ukončení této studie lze procentuální změnu vykázat pouze jako procentuální změnu od výchozí hodnoty do 113. dne. Předem specifikovaná analýza pro toto měřítko výsledku byla pro účastníky v části 2 v kohortách s daty ke dni 113. Proto jsou uváděny pouze údaje z těchto částí 2 – 2b, 2c, 3b a 3c studie.
Během části 2 studie: Výchozí stav do dne 113

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2: Změna svalové funkce. Absolutní změna od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení předního tibialis (TA) svalu: 10metrová chůze/běh během části 2 studie
Časové okno: Základní stav a návštěva na konci léčby pro část 2 studie
Načasování (v sekundách) účastníkům trvalo 10metrovou vzdálenost chůze/běh. Výchozí hodnoty a hodnoty návštěvy na konci léčby byly použity k nahlášení absolutní změny od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení v důsledku předčasného ukončení studie. Předem specifikovaná analýza pro toto měřítko výsledku byla pro ty účastníky s dostupnými údaji na začátku a na konci léčby v části 2 této studie, proto jsou hlášena pouze data z kohort 2a, 2c a 3a části 2 studie.
Základní stav a návštěva na konci léčby pro část 2 studie
Část 2: Změna svalové funkce. Procentuální změna od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení pro přední tibialis (TA) sval: 10metrová chůze/běh během části 2 studie
Časové okno: Základní stav a návštěva na konci léčby pro část 2 studie
Načasování (v sekundách) účastníkům trvalo 10metrovou vzdálenost chůze/běh. Výchozí hodnoty a hodnoty návštěvy na konci léčby byly použity k nahlášení absolutní změny od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení v důsledku předčasného ukončení studie. Předem specifikovaná analýza pro toto měřítko výsledku byla pro ty účastníky s dostupnými údaji na začátku a na konci léčby v části 2 této studie, proto jsou hlášena pouze data z kohort 2a, 2c a 3a části 2 studie.
Základní stav a návštěva na konci léčby pro část 2 studie
Část 2: Změna svalové funkce. Absolutní změna od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení pro přední tibialis (TA) sval: 6minutový test chůze
Časové okno: Výchozí stav a konec léčby Návštěva během části 2 studie
Během části 2: u testu 6minutové chůze šli účastníci běžným tempem po dobu šesti minut a vzdálenost byla měřena v metrech. Byla hlášena absolutní změna od výchozího stavu do konce léčby ve fázi 2, protože tato studie byla předčasně ukončena. Dále, pouze část 2 kohorty 2a, 2c a 3a měla data, která je třeba uvést pro tuto analýzu.
Výchozí stav a konec léčby Návštěva během části 2 studie
Část 2: Změna svalové funkce – Procentuální změna od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení pro přední sval tibialis (TA) v 6minutovém testu chůze
Časové okno: Základní stav a návštěva na konci léčby během části 2 studie
Během části 2: u testu 6minutové chůze šli účastníci běžným tempem po dobu šesti minut a vzdálenost byla měřena v metrech. Byla hlášena absolutní změna od výchozího stavu do konce léčby ve fázi 2, protože tato studie byla předčasně ukončena. Dále, pouze část 2 kohorty 2a, 2c a 3c měla data pro tuto analýzu.
Základní stav a návštěva na konci léčby během části 2 studie
Část 2: Změna svalové funkce. Absolutní změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení pro přední tibialis (TA) sval: 4-schodové stoupání (pouze u účastníků s FSHD)
Časové okno: Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Pouze pro účastníky FSHD během části 2: Toto je míra (v sekundách) účastníků, kteří vyjdou 4 standardní schody. Absolutní změna se porovnává od výchozí hodnoty do konce návštěvy léčby, protože tato studie byla předčasně ukončena. Protože tato analýza byla předem specifikována pouze pro pacienty s FSHD, údaje jsou uváděny pouze pro účastníky s FSHD (kohorty 2a a 3a).
Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Část 2: Změna svalové funkce - Procentuální změna od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení pro sval tibialis přední (TA) při 4-schodovém výstupu (pouze u účastníků s FSHD)
Časové okno: Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Pouze pro účastníky FSHD během části 2: Toto je míra (v sekundách) účastníků, kteří vyjdou 4 standardní schody. Procentuální změna se porovnává od výchozí hodnoty do návštěvy na konci léčby, protože tato studie byla předčasně ukončena. Protože tato analýza byla předem specifikována pouze pro pacienty s FSHD, údaje jsou uváděny pouze pro účastníky s FSHD (kohorty 2a a 3a).
Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Část 2: Změna svalové funkce. Absolutní změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení pro přední tibialis (TA) sval: 4-schodové stoupání dolů (pouze u účastníků s FSHD)
Časové okno: Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Během části 2 (pouze pro účastníky FSHD) Toto je míra (v sekundách) účastníků, kteří jdou dolů po 4 standardních schodech. Absolutní změna se porovnává od výchozí hodnoty do konce návštěvy léčby, protože tato studie byla předčasně ukončena. Protože tato analýza byla předem specifikována pouze pro pacienty s FSHD, údaje jsou uváděny pouze pro účastníky s FSHD (kohorty 2a a 3a).
Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Část 2: Změna svalové funkce. Procentuální změna od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení pro přední tibialis (TA) sval: 4-schodové stoupání (pouze u pacientů s FSHD)
Časové okno: Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Během části 2 (pouze pro účastníky FSHD) Toto je míra (v sekundách) účastníků, kteří jdou dolů po 4 standardních schodech. Procentuální změna se porovnává od výchozí hodnoty do návštěvy na konci léčby, protože tato studie byla předčasně ukončena. Protože tato analýza byla předem specifikována pouze pro pacienty s FSHD, údaje jsou uváděny pouze pro účastníky s FSHD (kohorty 2a a 3a).
Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Část 2: Změna svalové funkce. Absolutní změna od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení pro přední tibialis (TA) sval: 100metrový měřený test
Časové okno: Výchozí stav, návštěva na konci léčby pro část 2 studie
Během části 2 je toto opatření načasování (v sekundách) pro dokončení testu chůze na 100 metrů. Vzhledem k tomu, že tato studie byla předčasně ukončena, je hlášena procentuální změna od výchozí hodnoty do konce návštěvy léčby. Protože tato analýza byla předem specifikována pouze pro část 2, údaje jsou hlášeny pouze pro účastníky s FSHD a CMT v části 2 s údaji pro oba časové body (kohorty 2a, 2c a 3a).
Výchozí stav, návštěva na konci léčby pro část 2 studie
Část 2: Změna svalové funkce – Procentuální změna od výchozí hodnoty pro přední sval tibialis (TA) v měřeném testu na 100 metrů
Časové okno: Základní stav, návštěva na konci léčby, část 2
Během části 2 je toto opatření načasování (v sekundách) pro dokončení testu chůze na 100 metrů. Vzhledem k tomu, že tato studie byla předčasně ukončena, je hlášena procentuální změna od výchozí hodnoty do konce návštěvy léčby. Protože tato analýza byla předem specifikována pouze pro část 2, údaje jsou hlášeny pouze pro účastníky s FSHD a CMT v části 2 s údaji pro oba časové body (kohorty 2a, 2c a 3a).
Základní stav, návštěva na konci léčby, část 2
Část 2: Změna svalové funkce. Absolutní změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení pro biceps brachii (BB): Střední výkon testu horní končetiny (PUL).
Časové okno: Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Část 2: Výkon horní končetiny (PUL) - Skóre střední úrovně lokte - Součet 9 položek pro tuto konkrétní dimenzi (Minimum = 0, Maximum = 34, přičemž vyšší skóre ukazuje na zvýšenou funkčnost). Patří mezi ně: "Rukou k ústům", "Rukou ke stolu z klína", "Přesunout váhu na stůl", "Zvedání lehkých plechovek", "Zvedání těžkých plechovek", "Skládání lehkých plechovek", "Skládání na sebe". těžké plechovky“, „Sejměte víko z nádoby“ a „Roztrhání papíru“. Předem specifikovaná analýza se týkala absolutní změny v BB kohortách pro účastníky FSHD pouze s údaji o výchozím stavu a na konci léčby (kohorty 2b a 3b) z důvodu předčasného ukončení studie. Údaje jsou tedy uváděny pouze pro tyto dvě kohorty.
Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Část 2: Změna svalové funkce - Procentuální změna od výchozí hodnoty pro biceps brachii (BB) ve středním výkonu testu horní končetiny (PUL)
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby
Část 2: Výkon horní končetiny (PUL) - Skóre střední úrovně lokte - Součet 9 položek pro tuto konkrétní dimenzi (Minimum = 0, Maximum = 34, přičemž vyšší skóre ukazuje na zvýšenou funkčnost). Patří mezi ně: "Rukou k ústům", "Rukou ke stolu z klína", "Přesunout váhu na stůl", "Zvedání lehkých plechovek", "Zvedání těžkých plechovek", "Skládání lehkých plechovek", "Skládání na sebe". těžké plechovky“, „Sejměte víko z nádoby“ a „Roztrhání papíru“. Předem specifikovaná analýza se týkala procentuální změny v BB kohortách pro účastníky FSHD pouze s údaji o výchozím stavu a na konci léčby (kohorty 2b a 3b) kvůli předčasnému ukončení studie. Údaje jsou tedy uváděny pouze pro tyto dvě kohorty.
Výchozí stav, konec léčby
Část 2: Změna svalové funkce. Absolutní změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení u bicepsu brachii (BB): Výkon horní končetiny (PUL) na horní úrovni.
Časové okno: Výchozí stav, návštěva na konci léčby během části 2 studie
Výkon horní končetiny (PUL) -PUL horní úroveň/rozměr ramene- Skóre oblasti ramen, které představuje součet následujících 4 položek, které má pacient provést na preferované straně [buď pravá nebo levá strana, kterou pacient určí na stejné straně pro všechny plánované časy]: a. Pacient s největší hmotností, kterou může použít k provedení abdukce ramene do výšky ramene (od lokte do úrovně ramene). Pacient s největší hmotností, kterou může použít k provedení abdukce ramene nad výškou ramene (od lokte do úrovně očí). d. Největší hmotnost, kterou může pacient použít k provedení flexe ramene do výšky ramene (od lokte do úrovně ramen). Největší hmotnost, kterou může pacient použít k provedení flexe ramene nad výškou ramene (od lokte do úrovně očí) Každá ze 4 výše uvedených složek je hodnocena v závislosti na nejvyšší provedené hmotnosti, přičemž skóre jsou: 0 = Nelze; 1 = Neschopný bez závaží; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g. Maximální skóre je 16, přičemž 16 je nejvyšší funkčnost. Vykazovaná data jsou pouze pro kohortu 3b.
Výchozí stav, návštěva na konci léčby během části 2 studie
Část 2: Změna svalové funkce. Procentuální změna od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení u bicepsu brachii (BB): Výkon horní končetiny (PUL) na horní úrovni.
Časové okno: Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Výkon horní končetiny (PUL) -PUL horní úroveň/rozměr ramene- Skóre oblasti ramen, které představuje součet následujících 4 položek, které má pacient provést na preferované straně [buď pravá nebo levá strana, kterou pacient určí na stejné straně pro všechny plánované časy]: a. Pacient s největší hmotností, kterou může použít k provedení abdukce ramene do výšky ramene (od lokte do úrovně ramene). Pacient s největší hmotností, kterou může použít k provedení abdukce ramene nad výškou ramene (od lokte do úrovně očí). d. Největší hmotnost, kterou může pacient použít k provedení flexe ramene do výšky ramene (od lokte do úrovně ramen). Největší hmotnost, kterou může pacient použít k provedení flexe ramene nad výškou ramene (od lokte do úrovně očí) Každá ze 4 výše uvedených složek je hodnocena v závislosti na nejvyšší provedené hmotnosti, přičemž skóre jsou: 0 = Nelze; 1 = Neschopný bez závaží; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g. Maximální skóre je 16, přičemž 16 je nejvyšší funkčnost. Vykazovaná data jsou pouze pro kohortu 3b.
Základní stav, návštěva na konci léčby během 2. části
Část 2: Změna kvality života hlášená pacientem. Absolutní změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre indexu zdraví FSHD (FSHD-HI, pouze u pacientů s FSHD)
Časové okno: Základní stav, návštěva na konci léčby během části 2
FSHD Health Index (FSHD-HI) je dotazník o výsledcích udávaný pacientem, který využívá přímý vstup pacienta k měření zátěže onemocněním. Pro tento index je celkové skóre skórováno od 0 do 100, přičemž 0 představuje žádnou zátěž nemocí a 100 představuje maximální množství zátěže nemocí v konkrétní doméně. Předem specifikovaná analýza byla pro kohorty FSHD pouze s absolutní změnou celkového skóre, protože tato studie byla předčasně ukončena.
Základní stav, návštěva na konci léčby během části 2
Část 2: Změna kvality života hlášená pacientem. Absolutní změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre indexu zdraví CMT (CMT-HI, pouze u pacientů s CMT)
Časové okno: Výchozí stav, den 113 během části 2
Část 2: CMT-Health Index (CMT-HI) je ukazatel výsledku hlášený pacientem u konkrétního onemocnění navržený k měření zátěže pacienta hlášeného onemocněním během klinických studií u pacientů s Charcot-Marie-Tooth Disease. Pro tento index je celkové skóre skórováno od 0 do 100, přičemž 0 představuje žádnou zátěž nemocí a 100 představuje maximální množství zátěže nemocí. Předem specifikovaná analýza byla pouze pro kohorty účastníků CMT a vzhledem k předčasnému ukončení této studie je absolutní změna hlášena pro změnu ze základního stavu na den 113.
Výchozí stav, den 113 během části 2
Část 1: Vzorky sérové ​​koncentrace ACE-083 Část 1-Den 1, 24 hodin po dávce
Časové okno: den 1, 24 hodin po dávce v části 1
Část 1: Vzorky sérové ​​koncentrace ACE-083 byly odebrány 1. den, 24 hodin po dávce. PK parametry ACE-083 nebyly stanoveny kvůli omezeným kvantifikovatelným údajům o koncentraci. Předem specifikovaná analýza byla pouze pro kohorty z části 1, proto jsou dostupné údaje uváděny pouze pro kohorty z části 1 (1a, 1b a 1c). Popisné statistiky střední a standardní odchylky jsou uváděny pouze pro 1. den, 24 hodin po podání dávky, z důvodu předčasného ukončení této studie.
den 1, 24 hodin po dávce v části 1
Část 1: ACE-083 vzorky sérové ​​koncentrace Část 1-den 85, 24 hodin po dávce
Časové okno: den 85, 24 hodin po dávce v části 1
Část 1: Vzorky sérové ​​koncentrace ACE-083 byly odebrány 85. den, 24 hodin po dávce. PK parametry ACE-083 nebyly stanoveny kvůli omezeným kvantifikovatelným údajům o koncentraci. Předem specifikovaná analýza byla pouze pro kohorty z části 1, proto jsou dostupné údaje uváděny pouze pro kohorty z části 1 (1a, 1b a 1c). Popisné statistiky střední a standardní odchylky jsou uváděny pouze pro 85. den, 24 hodin po podání dávky, z důvodu předčasného ukončení této studie.
den 85, 24 hodin po dávce v části 1
Část 1: Farmakokinetický parametr doby do dosažení maximální sérové ​​koncentrace po podání (Tmax)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce léčby v části 1
Část 1: Koncentrace ACE-083 se pohybovaly od 20,1 do 238,6 μg/l napříč kohortami FSHD a CMT, přičemž většina sérových koncentrací byla pod spodním limitem kvantifikace (LLOQ) nebo těsně nad LLOQ. Dále, vzhledem k předčasnému ukončení této studie, nebylo v předem specifikovaných bodech časové osy shromážděno dostatečné množství vzorků na kohortu, aby bylo možné stanovit Tmax.
Od výchozího stavu do konce léčby v části 1
Část 1: Farmakokinetický parametr plochy pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce léčby v části 1
Část 1: Koncentrace ACE-083 se pohybovaly od 20,1 do 238,6 μg/l napříč kohortami FSHD a CMT, přičemž většina sérových koncentrací byla pod spodním limitem kvantifikace (LLOQ) nebo těsně nad LLOQ. Dále, vzhledem k předčasnému ukončení této studie, nebylo na kohortu shromážděno dostatečné množství vzorků v předem specifikovaných bodech časové osy, aby bylo možné stanovit AUC.
Od výchozího stavu do konce léčby v části 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

11. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

11. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A083-04
  • ACE-083 (Jiný identifikátor: Acceleron Pharma Inc.)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit